GLP-1_GIP双受体激动剂（DA3-CH）对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要VIII 常用缩写词中英文对照表Ⅷ 前 言1 1 材料与方法2 1.1实验材料2 1.2 实验方法3 2 结 果6 2.1 血糖及体重测定结果6 2.1行为学结果8 2.2 脑梗死体积比结果9 2.3Western Blot 结果10 3 讨 论12 3.1糖尿病对大鼠脑缺血再灌注损伤模型的影响12 3.2 DA3-CH 对脑缺血再灌注损伤模型的影响以及对糖尿病合并脑缺血再灌注 损伤模型的影响13 3.3新型GLP-1/GIP 双受体激动剂DA3-CH 的神经保护作用14 4 结 论15 参考文献16 综 述19 致 谢28 个人简介29 山西医科大学 （博）硕士学位论文 GLP-1/GIP双受体激动剂(DA3-CH)对糖尿病大鼠脑缺血再灌注 损伤炎症反应的影响 摘 要 目的： 1.探讨糖尿病对脑缺血再灌注模型的损伤作用。 2.观察GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH对脑缺血再灌注损伤模型及合并糖尿 病模型的神经保护作用(行为学、梗死面积、炎症因子)。 3.探讨DA3-CH 对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤模型炎症反应的影响及神经保 护的可能机制。 方法： 将SD 雄性大鼠54 只随机分为5组：①对照组 （con，n 6）、②糖尿病脑缺血 再灌注组 （DM+I/R，n 12）、③脑缺血再灌注组 （I/R，n 12）、④脑缺血再灌注 DA3-CH 给药组(DA3+I/R，n 12)、⑤糖尿病脑缺血再灌注 DA3-CH 给药组 (DM+DA3+I/R，n 12)。糖尿病模型使用STZ 进行造模，脑缺血再灌注模型采用线 栓法制作大脑中动脉闭塞模型，缺血2 小时后拔出线栓进行再灌注，DA3-CH 给药 组于缺血再灌注前14 天开始进行腹腔注射DA3-CH 注射液 （10nmol/kg.d），脑缺 血再灌注组同一时间段腹腔注射等量的生理盐水。定期测定各组血糖、体重，缺血 再灌注24 小时后行神经缺损评分 （Longa 评分）；断头取脑后氯化-2，3，5-三苯 基四氮唑 （TTC）染色法检测梗死体积比；蛋白质免疫印迹法检测缺血半暗带组织 炎症因子IL-1β、TNF-α、NF- κB 的表达。 结果： 1.各组血糖比较：糖尿病模型组各组 （DM+I/R、DM+DA3+I/R）糖尿病造模前 后比较血糖明显升高 （4.97±0.4VS22.82±7.04；5.10±0.4VS25.37±0.7）；糖尿 I 山西医科大学 （博）硕士学位论文 病模型组 （DM+I/R）分别与对照组 （con）及单纯脑缺血再灌注模型组 （I/R）比较， 血糖明显升高 （22.82±7.04VS5.58±1.09 ；22.82±7.04VS5.29±0.78），差异有 统计学意义 （p＜0.001）；DA3+I/R 组与I/R 组比较 （5.40±0.88VS5.29±0.78）， 血糖无统计学差异 （P0.05）；DM+DA3+I/R 组较DM+I/R 组 （25.37±0.7VS22.82 ±7.04），血糖无统计学差异 （P0.05）。 2.各组体重比较：糖尿病模型组各组 （DM+I/R、DM+DA3+I/R）糖尿病造模前 后比较体重明显下降 （291.7±10.5VS277±7；295±11.14VS292.7±10.44）；糖 尿病模型组 （DM+I/R）分别与对照组 （con）及单纯脑缺血再灌注模型组 （I/R）比 较，体重下降 （292.6±10.12VS303.6±10.67；292.6±10.12VS301.2±12.81）， 差异有统计学意义 （p＜0.05）；DA3+I/R 组与I/R 组比较 （298.4±5.76VS301.2± 12.81），体重无统计学差异 （P0.05）；DM+DA3+I/R 组较DM+I/R 组 （292.7± 10.44VS277±7），体重无统计学差异