GPR77在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异及预后价值.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要IV 常用缩写词中英文对照表 VII 前 言 1 1 材料与方法 3 1.1 一般材料 3 1.2 病理方法 5 1.3 试剂与仪器 5 1.4 结果判定 5 1.5 诊断结果与分型 6 1.6 统计学方法 6 2 结 果 8 2.1 新辅助化疗前后乳腺癌组织中GPR77 的表达差异 8 2.2 GPR77 的表达与传统病理指标的相关性 8 2.3 GPR77 表达与新辅助化疗疗效关系9 2.4 新辅助化疗前后GPR77 在不同分子分型的乳腺癌组织中的表达9 2.5 新辅助化疗前GPR77 的表达与患者预后 10 3 讨 论 12 4 结 论 15 参考文献 16 综述 19 参考文献25 附录27 致 谢28 个人简介 30 山西医科大学硕士学位论文 GPR77 在乳腺癌新辅助化疗前后的表达差异及预后价值 摘 要 目的： 目前乳腺癌的治疗已不单纯是外科手术治疗，更准确的说BC 的治疗是包括内 分泌治疗、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在内的全身综合治疗。目前，不同 的分子亚型倾向于不同的治疗方法，每一种方法针对不同亚型又有不同的具体药物、 术式选择，随着乳腺癌不断细化的分子分型，其治疗已经是精准医疗道路上的领先 者。新辅助化疗作为辅助治疗之一，在晚期乳腺癌治疗及提高保乳率方面表现十分 优秀，但仍有部分患者对新辅助化疗不敏感，甚至由于延长术前时间，增加了化疗 不敏感的癌症患者的恶化风险，成为敏感患者的陪跑者，如何筛选出这部分不敏感 患者即是乳腺癌新辅助化疗治疗中的重要问题之一。近年来新兴的肿瘤微环境学说 为乳腺癌治疗提供了新思路，GPR77 就是其中一环，本文旨在检测乳腺癌新辅助化 疗(neoadjuvant chemotherapy，NCT)前后GPR77 表达的差异，探讨其与HR 、HER-2 、 Ki67 相关性，及GPR77 作为新辅助化疗疗效的预测因子及预后因子是否可行。 方法： 本研究选取自201 1 年 1 月至2013 年 12 月山西省人民医院乳腺外科收入接受 新辅助化疗且化疗后行手术治疗的原发性乳腺癌患者为研究对象，并收集患者的临 床资料、病理组织及预后情况，通过筛除标准，最终入组 58 例。通过免疫组化方 法观察并记录新辅助化疗前后患者的GPR77 的表达变化情况，对每一例入组患者进 行随访。采用统计软件SPSS25.0 进行数据分析。服从正态分布的连续性资料统计描 述采用均数±标准差。等级资料采用中位数和四分位间距进行描述，组间前后比较 采用Wilcoxon 符号秩和检验，相关性分析使用Spearman 秩相关系数。各组间率的 比较采用2×C 的Fisher 确切概率，两两比较时对检验水平进行Bonferroni 校正。生 I 山西医科大学硕士学位论文 存分析采用Kaplan-Meier 法构造生存曲线，使用Log-rank 法检验生存曲线组间差异。 P ＜0.05 表示差异有统计学意义。 结果： 1.GPR77 在乳腺癌细胞中及肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts ， CAF ）中均有表达，新辅助化疗前58 例乳腺癌患者的肿瘤细胞中 GPR77 阳性例数 达20 例（34.5% ），CAFs 中阳性19 例（32.8% ）；新辅助化疗后肿瘤细胞中GPR77 阳性例数达25 例（43.1% ），而CAFs 中阳性26 例（44.8% ），新辅助化疗后GPR77 在乳腺癌肿瘤细胞与 CAFs 中的表达较新辅助化疗前阳性率增加，差异有统计学意 义(P＜ 0.05) ； 2.GPR77 的表达与ER、PR 、Ki-67 相关，其中与ER 、PR 负相关，与Ki-67 正 相关，相关系数分别为-.436 （P=.00