胶体稳定性剖析.pptVIP

第三章 药物制剂的稳定性 吕慧侠 youxia 学习要点 知识目标 ●掌握药物制剂稳定性研究的内容与研究意义 掌握制剂的化学降解途径; ●掌握影响制剂降解的因素与稳定化方法; ●掌握稳定性实验方法; ●掌握经典恒温法的原理、方法及有效期预测 能力目标 能解释绱物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法 ●掌握有效期的计算方法 youxia 第一节概迷 药物制剂的要求:安全、有效、稳定。 定义:药物制剂稳定性( stabil ity)指药物制剂在生 产、运输、贮藏、周转、直至临床应用前的一系列过程 中质量变化的速度和程度。 youxia 稳定性研究內容包括:物理、化学和生物 学稳定性 youxia 中药制剂不稳定性的类型与引起的后果 、化学不稳定:药物水解、氧化、聚合等反应。 后果:含量(或效价)下降,色泽变深,产气或新的 物质,导致制剂变质。 2、物理学不稳定:指制剂的物理性能发生变化。 后果:挥发油逸散,混悬液微粒粗化、沉淀结块; 乳浊液乳析和破裂,浸出制剂浑浊、沉淀,散剂吸 湿,剂崩解时限延长等。 youxia 3生物学不稳定性 °内在:活性酶作用,成分酶解; 外部:受微生物污染,引起发霉、腐败和分解。 研究稳定性意义和目的 (1)保证用药安全和疗效可靠; (2)保证质量恒定; (3)减少经济损失。 youxia 第二节化学动力与药物降解途径 、化学动力学简介 反应速度:指单位时间、单位体积中反应物下降 的量。 -dC/dt=kCn dG/dt:反应速度; k:反应速度常数; G:反应物浓度; n:反应级数 youxia 反应级数 -dC/dt=kCn 零级反应:n=0,反应速度与反应物浓度无关。 级反应:n=1,反应速度与反应物浓度一次方成 正比。(即对数形式为:|ogC=kt/2.303+|og 二级反应:n=2,反应速度倒数与反应物浓度倒 数成正比。 级数确定方法:图解法,线性回归法。 youxia 级数 微分式 积分式 0 dc dt K C=-Kt+Co dc dt =kc lgC=- Kt IgC 2303 dC -kc2 dt -Kt 级反应居多 logG=kt/2303|og→→t=2.3031og(0/C0)/k ◆有效期:药物含量降低10%所需的时间。 即=0.%C代入t=2.303|og(/Co)/k t。=0.1054/k ◆半衰期:药物含量降低50%所需的时间。即=0.50 =0.693/kK的单位是时间] youxia