药物制剂技术 药物制剂稳定性研究的范围 1.3.1药物制剂稳定性研究的范围.pptVIP

一、意义 药物制剂的稳定性是考察药物制剂在制备和贮存期间可能发生的 质量变化和影响因素， 增加药物制剂稳定性的各种措施， 预测药物制剂有效期的方法等。 药物制剂要求：安全、有效、稳定。 药物制剂稳定性包括三方面： 化学稳定性：水解、氧化 物理稳定性：混悬剂结块，乳剂分层 生物学稳定性：微生物的污染 化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。 物理稳定性方面，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 药物分解变质 药效降低 产生毒副反应 造成经济损失 药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用。 新药申请必须呈报有关稳定性资料。 为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。 研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。 具体的是考察环境因素（如湿度、温度、光线、包装材料等）和处方因素（如辅料、pH值、离子强度等）对药物稳定性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂。 一、反应级数 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。 反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。 反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。 在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。 dC/dt为降解速度；k—反应速度常数；C—反应物的浓度； n—反应级数； n=0为零级反应； n=1为一级反应； n=2为二级反应，以此类推。 - dC/dt=kCn 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期,记作t1/2，恒温时，t1/2与反应物浓度无关。 t1/2 = 0.693/k 对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9，恒温时，t0.9也与反应物浓度无关。 t0.9 = 0.1054/k 对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的有效期 ( ) A、5% B、10% C、30% D、50% E、90% B 对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的半衰期( ) A、5% B、10% C、30% D、50% E、90% D 关于药物稳定性叙述错误的是 ( ) A、 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期 B、 大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理 C、 药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关 D、 大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著 E、 温度升高时，绝大多数化学反应速率增大 C