分子靶向药物临床试验重重点和难点.pptVIP

肿瘤分子靶向药物 临床试验的重点、难点 蔡绪柳 电话:010邮箱:caixuliu@ 北京经绋奇医药科技有限公司 胬儋鸯 梦2  全国人大常委会副委员长桑国卫2011年底在“全 国药物临床试验质量管理工作会议”上指出 发展民族医药产业,鼓励自主创新,就必须规 范药物临床试验。这是科学评价创新药物、确保上市 药品安全有效的坚实基础;是提高创新能力,顺利实 施重大专项的有力保障;是融入国际新药研发,实施 国际化战略的必由之路”。 胬儋鸯 梦2  ICH-GCP 5.2.1 A sponsor may transfer any or ll of the sponsors trial-related duties and functions to a CrO, but the ultimate responsibility for the quality and integrity of the trial data always resides with the sponsor. 申办者可以将与试验有关的责任和任务部分 或全部转移給一个CRO,但是试验数据的质量和 完整性的最终责任永远在申办者。 胬儋鸯 梦2  1肿瘤分子靶向药物的中报现状 2种瘤分子向葛物临床试验设计 肿瘤分子靶向药物临床谜验操作 规范临床试验质量势在必行 胬儋鸯 梦2  2005年1月1日至2011年7月31日期间,国家食品药品监督管理局药品 审评中心受理审评的国产注册分类11类抗肿瘤化学药品共41个(按化合物计)。 包括: ①传统细胞毒类药物(11个),包括铂类、氪芥类烷化剂、喜树碱类、 微管合成抑制剂、胸苷酸合成酶抑制剂、叶酸拮抗剂、抗生素类等 ②非细胞毒类,包括一些作用靶点较为明确的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TK)、组蛋白乙酰化酶(HDAO抑制剂、新生血管生成抑制剂、血管破坏 剂等。这其中以酪酸激酶抑制剂为最多(19个),而针对其他靶点的开发相对 较少,这和国外在研抗肿瘤新化合物的分布趋势也是类似的。2005-2010年 期间申报国际多中心临床的国外公司产品涉及新化合物35个,其中小分子酪 氨酸激酶抑制剂24个。 ③其他,包括一些光敏剂、反义核苷酸类、细胞凋亡诱导剂,以及一些 作用靶点不十分清楚或尚难归类的化合物 梦2  浙江贝达药业有限公司盐酸埃克替尼(商品 名:凯美纳),于2011年7月底正式获得国家一类 新药批文,上市至今销售额已突破一个亿,这标 志着我国小分子靶向抗肿瘤药完全依赖进口的状 况已成为历史。 预计国内第二个上市的分子靶向药物是江苏 恒瑞医药股份有限公司的阿帕替尼。 胬儋鸯 梦2  1肿瘤分子靶向药物的中报现状 2种瘤分子向葛物临床试验设计 肿瘤分子靶向药物临床谜验操作 规范临床试验质量势在必行 胬儋鸯 梦2  抗肿瘤新药的开发是当今国际上药物研究力量投入 最多、投资最大的领域,把一个肿瘤药物从实验室带到 临床一般需要花费10年及超过10亿美元的成本。抗肿瘤 药临床试验的研究对象是标准治疗失败或复发的肿瘤患 者。为达到延长生存期的目标,医护人员和患者可能接 受相对非抗肿瘤药更大的安全性风险使得抗肿瘤药的 风险效益权衡不同于非抗肿瘤药,其临床试验表现出相 应的特殊性。 胬儋鸯 梦2  对于分子靶向抗肿瘤药物,由于病例入组的困难, 时间和费用上的投入,以及伦理学上的考虑,如何通 过最少的病例获得最多的信息,是许多研发企业探寻 的策略。 I期当前采用更多的策略是在同一研究中、在同 患者中尽可能多地采集信息,比如将药代和耐受性 合并进行研究,单剂量和多剂量给药合并进行。 胬儋鸯 梦2  以辉瑞公司最近上市的小分子靶向药物舒尼替尼为 例,在实体瘤患者中进行的一项Ⅰ期剂量爬坡试验中, 同时研究了每天给药1次或隔天给药1次,连续给药4周、 休息2周的2种方案的耐受性研究。 在进行耐受性观察的同时,也进行了药代动力学研 究,在第1天给药和第28天给药后采集血样,比较了单次 给药和多次给药后的药代动力学参数变化。另外,还进 行了体内血管内皮生长因子VBGF浓度水平和客观缓解 率的观察,以评估舒尼替尼的生物学效应和临床活性, 这样就可以评估药物浓度与药效及毒性的相关系,更好 地指导后续剂量和方案的选择确定。 梦2