阿片受体及其药物 .pptVIP

阿片受体及其药物 一、阿片受体及功能特点 阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片受体间在功能上相互作用有关，药理学作用非常复杂 阿片受体主要有κ、μ、 ?三型 药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型, ?1、?2、?3？ ?1 、? 2 ？ ?1、?2 效 应 受 体 μ δ κ 脊髓以上水平 镇 痛 +* + + 呼吸抑制 + - ± 缩 瞳 + + + 止 咳 + - - 镇静(欣快) + + + （焦虑，烦燥不安） 胃肠活动(抑制) + - ± 免疫抑制 + - - 脊髓水平镇 痛 + +* +* 外周 + ± ± 阿片受体激动与效应关系 注：+ 有作用，-无作用；± 可疑；* 主要部位 受体 亚型 分布位置 功能 代表药物 mu (μ) μ1 μ2 脑:导水管周围灰质,内侧丘脑,杏仁核 脊髓:脊髓胶质区 周围： μ1: 脊髓上镇痛、镇静 μ2: 呼吸抑制,较少胃肠蠕 动,恶心呕吐,心率减 慢，药物依赖性 吗啡，哌替啶，芬太尼类，羟考酮 kappa (κ) κ1, κ2, κ3 脑 脊髓 周围： 脊髓镇痛、镇静 轻度呼吸抑制 致幻作用 利尿 喷他佐辛， 布托啡诺， 地佐辛 delta (δ) δ1, δ2 脑 脊髓镇痛 呼吸抑制 缩瞳 ？ （内源性脑啡 肽） 阿片受体亚型与效应 二、阿片受体激活的镇痛机制 伤害性感受神经元、传递神经纤维/突触前膜、感受器表面阿片受体 (1)阿片类物质激活相应的受体, 通过藕联的G蛋白信息传递，抑制腺苷酸环化酶和钙通道的活性，激活钾通道，产生： 降低神经元的反应性, 从而产生镇痛效应 抑制伤害性信号的传递 减少神经递质及化学性伤害性因子的生成 （2）脑啡肽、强啡肽、内啡肽等通过与阿片受体结合抑制腺甘酸环化酶，使突触后神经细胞内cAMP （环磷酸腺苷）生成减少，使神经递质释放减少，从而产生突触后抑制作用。 三、阿片受体药物分类 阿片受体激动药 激动?受体 吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药 激动?受体，也可激动?受体，对?受体有不同程度的拮抗 喷他佐辛、布托菲诺、地佐辛 阿片受体拮抗药 拮抗?受体，对?、? 也有拮抗作用 纳洛酮 时量相关半衰期（CSHT） 在一个药物输注达到稳态时，在不同输注时间后停止给药，药物浓度降低50％所需要的时间。 适合持续静脉输注 舒芬太尼 瑞芬太尼 不适合持续静脉输注 芬太尼 吗啡 理想的阿片类药物 起效快 药效强，量效关系明显 作用消失快，无蓄积作用 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 副作用低，药物依赖的可能性小 性价比高 使用方便 四、几种常用的阿片药物 瑞芬太尼 舒芬太尼 地佐辛 瑞芬太尼作用的阿片受体 瑞芬太尼主要作用于μ受体，与μ1受体亲和力最高，主要产生镇静、镇痛和心率减慢作用 对μ2受体占据很少，产生呼吸抑制，欣快，恶心呕吐较少 瑞芬太尼特性 镇痛强度 1:1.34 略强于芬太尼 起效快，作用时间短，持续输注半衰期极短，并与输注剂量和时间无关（5-10min作用消失） 抑制应激反应好 呼吸抑制作用呈剂量依赖型 体内无蓄积，快速恢复自主呼吸无需拮抗 瑞芬太尼体内代谢方式 瑞芬太尼主要被血液和组织中的非特异性脂酶代谢 代谢过程与患者年龄，体重，肝肾功能，以及胆碱酯酶活性无关 瑞芬太尼为什么不能经硬膜外或鞘内途径给药？ 盐酸瑞芬太尼加入了添加剂甘氨酸，甘氨酸是一种抑制性神经递质，对人体中枢运动神经有可逆性损伤，故不适合于硬膜外或鞘内给药 瑞芬太尼可用于术后镇痛吗？ 术后镇痛有效剂量 0.05～0.15μg/kg.min 呼吸抑制或呼吸停止发生率高达29% 需严密监测呼吸 所以用于PCA有待进一步研究 舒芬太尼的药效动力学 对阿片受体的作用：为强μ受体激动剂 镇痛作用：强度为芬太尼的10倍 起效时间：1～3 vs 7～8 min 镇痛持续时间：是芬太尼的2倍，治疗指数（LD50/ED50)25000为芬太尼的8倍 排泄半衰期：160 vs 240 min 舒芬太尼药代动力学 舒芬太尼起效比芬太尼快 分布容积却较芬太尼小 再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而且反复用药很少有蓄积作用 主要在肝脏代谢，以原形从肾脏排出的量小于用药剂量的1% 舒芬太尼作用的阿片受体 舒芬太尼对μ受体具有高度选择性，高于芬太尼、哌替啶和吗啡，对μ受体部位的亲和力较其对δ受体高100倍 舒芬太尼对循环系统的影响 降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数 具有直接扩