（优质医学）自身免疫性肝病及其实验室检查.pptVIP

一、自身抗体检测： 患者的血清中一些特征性的自身抗体对自身免疫性肝病（ AILD）与其他各种肝炎鉴别诊断是极为重要的。其中ANA、SMA、LKM最为常用，常用的测定方法有间接免疫荧光法（IFT）、免疫印迹法和放射免疫测定法（RIN）。 * 自身免疫性肝炎相关自身抗体 靶抗原 阳性率 抗核抗体(ANA) 40-90% 抗平滑肌抗体（SMA） 30-40% 肝肾微粒体（LKM-1） 7% 肝细胞溶质抗原（LC-1） 1-2% 可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP） 10-30% 去唾液酸糖蛋白受体 80-90% * 自身免疫性肝炎相关自身抗体概括 * 采用HEp－2细胞为基质的间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度一般＞1：80．而小儿患者的滴度只要＞1：20即可认作阳性。尚未鉴定出AIH特异性的ANA靶抗原。出现多核点（MND）型或核轮圈型的荧光模式则为PBC的特征。Sm抗体和抗SS－B抗体等抗ENA抗体也会在某些1型AIH 患者中出现。 1、抗核抗体（ANA） * 可分为针对不同靶抗原（LKM－1、LKM－2和LKM－3等）的亚型，这些靶抗原为一组细胞色素P450分子，抗LKM－1抗体的靶抗原为细胞色素P450 db1（ⅡD6），抗LKM－1抗体与Ⅱ型AIH有关。 2 、抗肝肾微粒体（LKM）抗体 * 1965年 Johnson首先用免疫荧光法在慢性活动性肝炎患者中发现该抗体，主要的靶抗原为肌动蛋白（F、G），用该法测定若滴度＞1：40即可判断为阳性。高滴度（＞1：1000）为抗F－肌动蛋白自身抗体对于诊断Ⅰ型AIH的特异性几达100%，低滴度见于抗G－肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬化有关）或抗非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎有关）。 3 、抗平滑肌抗体（SMA） * 最早在原发性胆汁性肝硬化患者中用免疫荧光法（滴度＞1：80）发现，有9种靶抗原（系含氧脱氢酶多酶复合体的成分）M1－M9，抗M2抗体的特异性最好（PBC 达96%，其他慢性肝炎30%，系统性硬化15%），抗M4和M8的抗体在PBC中为55%，抗M9抗体在早期PBC患者（M2阴性）中阳性率达到82%，针对M1（梅毒 100%，SLE 50%，其他风湿病5%＝15%）、M3（药物性狼疮100%）、M5（胶原病）、M6（药物性肝炎100%）和M7（急性心肌炎60%，心肌病30%）的抗体特异性更差。 4 、抗线粒体抗体（AMA） * 是Ⅲ型AIH的标志性抗体，也是HIA唯一特异的自身抗体。用标准的间接免疫荧光法不能检测抗SLA自身抗体，将靶抗原克隆出来，建立ELISA和免疫印迹法就能可靠检测该抗体，并能进行分型。 5、抗可溶性肝抗原抗体（SLA） * 常用酒精固定的人中性粒细胞作为基质片，通过间接免疫荧光法测定ANCA，主要表现三种荧光图形（核仁形、核周型、斑点型），有报道此抗体在AILD中有一定的阳性率，但特异性不高，AIH为36%＝83%，PBC为26%＝39%，PSC为44%＝67%。以核周型为主。尽管对于PSC也只有中等的敏感性和特异性，但至今仍然是此病的唯一血清标志。 6 、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA） * 以从人或动物肝组织提取的ASGPR为靶抗原，用ELISA或RIA法进行检测，也可用免疫印记法，ASGPR为AIH特异性抗体。 7 、抗去唾液酸糖蛋白抗体（ASGPR） * 二．肝功能检测 1、酶类的检测:ALT持续反复增高,为正常的3-5倍以上，且ALT＞AST，GGT、ADA 亦有不同程度的增高； 2、蛋白类检测:白蛋白正常，球蛋白增高（γ－球蛋白），以IgG增高最为明显，其次为IgM、IgA； 3 、血清胆红素明显增高。 * AILD的临床实验室诊断应当包括 1.免疫球蛋白测定； 2.肝功能测定； 3.自身抗体测定； 4.肝活检。 所有这些病人的血清免疫球蛋白都明显增高，