钙通道阻滞剂CCB概述分析.pptVIP

9 河南大學 钙通道阻滞药(cCB)概述 9 河南大學 1CCB的概念 2cCB的药理作用 3CCB的分类 4CCB的临床应用 5几种常见CCB的介绍 Q河南大學 钙离子 细胞的信使之一,参与集体多种生理功能的调节 如心肌活动、平滑肌张力、神经递质释放、腺体分 泌等。细胞兴奋时,钙离子通过钙离子通道内流进 细胞。 钙通道: 是细胞膜上的蛋白质小孔,能选择性的允许钙离 子的通过 钙离子通道拮抗剂: 又称钙离子通道阻滞剂,能与通道蛋白结合,阻止 钙离子内流进细胞,降低胞质内钙离子的浓度,抑 制钙离子所调节的细胞功能。 9 河南大學 药理作用 心肌 平滑肌 抗动脉粥样硬化 红细胞和血小板 肾脏保护 9 河南大學 负性肌力 降低心肌收缩,兴奋-收缩 脱偶联,降低心肌耗氧量 心绞痛 负性频率 降低窦房结自律性心率减慢 心衰 肌 心律失 负性传导 常 减慢房室结传导速度 窦房结和房室结的0相和4相除极,由钙离子内流决定的。 ◆心肌缺血缺氧、胞内Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等 心肌细胞凋亡、坏死、心肌结构和功能破坏 9 河南大學 平滑肌 狭窄 a.主要舒张动脉,舒张大的输 送血管和小的阻力血管,增加 劫脉化 冠脉流量和侧支循环量 严平 b松弛支气管平滑肌,松弛胃 肠道、输尿管和子宫平滑肌 动种 C.舒张外周血管,解除痉挛: 解痉作用以苯烷胺类作用最强 痉挛 d.舒张脑血管,增加脑血流量 Q河南大學 ◆抗动脉粥样硬化 ·减少钙超载引起的动脉壁损害 ·抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成,增加血管壁顺应性 抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 ·增加细胞内cAMP含量,提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解 活性,有助于动脉壁脂蛋白的代谢,降低胆固醇水平 ◆减轻红细胞损伤、抑制血小板活化 ·红细胞内钙离子增多,变形能力下降 抑制TXA2的产生和由ADP、5HT等引起的血小板聚集 ◆肾脏保护 排钠利尿,不引起水钠潴留,保护肾脏 9 河南大學 钙拮抗剂药的分类 )、选择性钙拮抗药 氢吡啶类:硝苯地平 非二氢吡啶类苯烷胺类:维拉帕米 苯硫卓类:地尔硫卓 二)、非选择性钙拮抗药 氟桂嗪类:氟桂嗪桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明等 其他类:哌克昔林等 1二氢吡啶类(DHs),主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道,起到舒 张血管和降低血压的作用 2非DHPs,如维拉帕米、地尔硫卓,对心肌和血管上的L型钙通道作用 程度与DHPs相同,但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕 米和地尔硫卓在护张血管方面较DHPs差,但是其对心脏的负性变时、负 性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。 9河南大辱钙拮抗剂的分代 类别 第一代 第二代 第三代 新活性成分和/或新活性成分 (特异性) 新剂型 氢吡啶类硝苯地平硝苯地平 贝尼地平氨氯地平 (动脉心脏)尼卡地平缓释 依拉地平拉西地平 非洛地平缓释美尼地平 尼卡地平控释尼莫地平 尼群地平 尼索地平 硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓控释 (动脉=心脏) 苯烷基胺维拉帕米维拉帕米 (动脉心脏)加洛帕米 Q河南大學 谁河医院 临床学院 根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点 (1)第一代为短效钙离子拮抗剂包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由 于生物利用度低且波动大,药物血浆浓度波动大,用药后快速导致血 管扩张和交感神经系统激活,引起反射性心动过速、心悸和头痛;由 于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短,使其对血压控制 时间短,很难实现24小时的有效覆盖,容易引起反射性交感神经激 活,增加心率,基本不用于高血压的治疗 (2)第二代钙离子拮抗剂的药物,通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动 力学特性有了明显改善,也有部分具有新的化学结构,代谢动力学特 所改善,血管选择性有所提高,性质稳定、疗效确切,如硝苯地平 缓释片、尼莫地平、尼群地平等,但其生物利用度仍很低,峰谷血浆浓 度波动较大 (3)第三代为长效钙离子拮抗剂,以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代 表,半衰期长,可1次/服用,因其起效缓慢 抗高血压的谷峰比值高,血压波动 服用方便目能 24h覆盖等特点,已成为用于高血压 重要钙离子拮抗剂类药物。