药物化学 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体激动剂 数字化教材.docVIP

药物化学专业教学资源库 药物化学专业教学资源库 肾上腺素受体激动剂 数字化教材 院（部） 食品药品学院 教研室 药品技术 教 师 潍 坊 职 业 学 院 PAGE PAGE 1 药物化学专业教学资源库 PAGE PAGE 1 肾上腺素受体激动剂 交感神经节后神经元的神经递质为去甲肾上腺素。椎体外系的多巴胺和肾上腺素也属于肾上腺素能神经递质。NE在交感神经末梢内合成。神经冲动使NE释放并作用于突触后膜上的肾上腺素受体，产生效应。大部分突触间隙的NE经主动再摄取（摄取1途径）返回神经元细胞并被储存于囊泡。NE也可扩散进入效应器细胞（摄取2途径）并被快速代谢。突触间隙的NE还可激动突触前膜α2受体，抑制NE的释放。NE的代谢失活与肾上腺素一致，主要受到儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）的催化，分别发生苯环3-羟基的甲基化和侧链末端氨基的氧化脱除。产物可经醛还原酶（AR）和醛脱氢酶（AD）作用继续转化。临床使用的肾上腺素能神经系统药物，主要作用于肾上腺素受体这一环节，或合并其他作用。本部分重点介绍肾上腺素受体激动剂。 早在20世纪40年代，人们将肾上腺素受体按其对肾上腺素、去甲肾上腺和异丙肾上腺素的反应性不同分为两大类，即α受体和β受体。α受体对上述儿茶酚胺的反应性为：去甲肾上腺腺素＞肾上腺素＞异丙肾上腺素。β受体则正好相反。之后根据生理效应的不同，又将α受体分为α1和α2亚型，β受体分为β1和β2亚型。后来随着分子生物学技术的迅猛发展和广泛应用，又发现了β3受体，而且发现α1和α2受体都分别至少有三种亚型，即α1A、α1B、α1D和α2A、α2B、α2C。肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族。G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、C蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质及相应生物效应也不同。 肾上腺素类药物主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体激动剂。 一、拟肾上腺素药物 拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药。由于化学结构均为胺类，且部分药物又具有儿茶酚（即1, 2-苯二酚）结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚之称。 （一）拟肾上腺素药物的分类 目前临床上使用的肾上腺素受体激动剂，按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和β型作用的药物称为直接作用药，即肾上腺素受体激动剂。有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物称为间接作用药。另一类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。在此主要介绍直接作用药和混合作用药。 兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋α2受体的药物，用于治疗鼻黏膜充血和降低眼压；兴奋中枢α2受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产；β3受体激动剂可用于膀过度活动导致的尿失禁、尿急及尿频，如2012年FDA批准上市的米拉贝隆。另外正在研究中的β3受体激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症。 α-肾上腺素受体激动剂类药物，按其受体选择性的不同可分为：α和β受体激动剂、α1和α2受体激动剂、α1受体激动剂、α2受体激动剂。这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基味唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。 1 α和β受体激动剂 主要有肾上腺素、麻黄碱和多巴胺等。肾上腺素作为内源性肾上腺素受体激动剂，具有激动α-和β-两种受体的双重作用，临床上用于突发性心脏骤停、过敏性体克和支气管哮喘的急救。麻黄碱对α-和β-受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用。临床上用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起的鼻塞等。多巴胺是体内合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体，主要表现为外周作用。可直接兴奋α-和β-受体，但对β2受体作用较弱，对外周血管管有轻微收作用，对肾脏、肠系膜及冠状血管表现为扩张作用，为选择性血管扩张药。临床上应用其盐酸，作为抗休克药，常用于急性心肌梗死、创伤、肾衰竭及心脏手术等引起的体克。 2 α1和α2受体激动剂 主要有去甲肾上腺素、间羟胺等。去甲肾上腺素主要激动α-受体，对β-受体的亲和力稍弱，临床常用于体克、药物中毒性低血压及上消化道出血的治疗。间羟胺因无儿荼酚结构，故不被COMT所代谢，作用时间比儿茶酚胺类药物长得多，可口服。其还可被肾上腺素能神