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S100 蛋白家族在肿瘤中的研究进展 【摘要】 S100 蛋白家族在肿瘤发生发展中发挥重要 作用。在 s100 基因家族中，共有 22 种异构体聚集在染色体 1q21 上且常在肿瘤组织中异常表达。 S100 蛋白参与许多细 胞内外功能， 比如调节细胞内环境 Ca2+稳态、细胞增殖与凋 亡、细胞侵袭、蛋白磷酸化、细胞支架构成、自身免疫和炎 症等。许多研究表明 s100 蛋白异常表达与肿瘤进展及预后密 切相关。 因此，S100 蛋白将有望成为新的肿瘤标志物和靶向 治疗目标。本文将重点阐述 s100 蛋白在肿瘤中的作用。 【关键词】s100 ；细胞凋亡；细胞增殖；细胞分化；肿 瘤 【中图分类号】 R730.2 【文献标识码】 B 【文章编号】 1004-4949 （2014 ）05-0698-01 S100 蛋白在细胞内外各种生物学过程中的复杂功能对 肿瘤的发生进展发挥重要作用。 对于 s100 蛋白促进肿瘤恶化 和转移中的生物性行为，未来研究需要更深的揭露其具体的 分子机制和信号通路，为临床治疗提供新的治疗靶点和标志 物。 1 S100 的生物性 S100 基因家族是 EF-hand 类型 Ca2+结合蛋白中最大的 亚族。迄今为止， S100 基因至少有 25 种不同的异构体，其 中有 22 种位于异变染色体 1q21 上。S100 蛋白以同源二聚体 或二聚体复合物的形式存在 [1] 。大多数 S100 蛋白经过构象 的改变都可与 Ca2+结合，这种与不同靶蛋白结合的能力使其 表现出广泛的细胞内外活性。 S100 蛋白细胞内功能包括调节 内环境 Ca2+稳态、 细胞周期循环、 细胞生长与迁移、 细胞支 架构成、转录分子调控等。与此相反，细胞外 S100 蛋白以 细胞因子结合到细胞表面受体的方式，如晚期糖基化终末产 物（ RAGE ）和 Toll 样受体（ TLRs ）发挥功效 [2] 。s100 密切 参与肿瘤发生和进展的生物学行为，使其备受瞩目。许多研 究支持 S100 蛋白与肿瘤的密切关系， 首先大多数 S100 基因 聚集在 1q21 染色体上，后者极易发生染色体的重组，促肿 瘤发生；其次，在许多恶性肿瘤中 S100 蛋白表达增加，推 测其异常表达与肿瘤发展相关；最后，某些 S100 蛋白可与 肿瘤相关蛋白作用并调节 NF-kB 、p53 和 β连锁蛋白等肿瘤 因子，加速肿瘤发展。因此， S100 蛋白在肿瘤发生及转移、 肿瘤微环境调节、肿瘤预后及其作为生物标记和预后因子的 潜力中扮演重要角色。 S100 蛋白参与肿瘤发生和进展机制的 阐明，将有助于我们对肿瘤发生的更深入了解并有望使其成 为肿瘤治疗的新靶点。 2 S100 蛋白信号通路 研究报道，许多 S100 蛋白家族成员都可以和 p53 结合 发挥作用。 P53 与 S100A2 、S100A9 、S100A14 和 S100B 等 结合形成自控反馈通路，并刺激其它 S100 蛋白的分泌。总 得说来，S100 蛋白通过影响