实用药物学基础 实用药物学基础 单元六《项目二、传出神经系统的递质与受体》2020年春期.pptVIP

传出神经系统突触的化学传递 突触 突触前膜 突触间隙 突触后膜 神经递质 传出神经突触的超微结构 突触（synapse） 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处 突触的化学传递过程 递质的生物合成、贮存、释放，与受体的结合及消除等环节。 传出神经系统药物作用于突触化学传递过程，不同的药物可通过影响化学传递中的某一环节而发挥药理作用。 合 成：场所：胆碱能神经末梢 胞浆 胆碱乙酰化酶 乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA 贮存：囊泡 乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 释　放 1、胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，将内容物排至突触间隙 2、合成后未被囊泡摄取的游离Ach也有可能直接释出，进入突触间隙。 蜘蛛毒素 肉毒杆菌毒素 消除： 释出的Ach迅速被突触部位的胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，终止效应。部分水解产物胆碱（1/3～1/2）又被神经末梢重摄取，再合成ACh 灭 活： 主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解， AchE 存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱 +乙酸 可被再摄取利用 （2）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 合 成：场所：神经胞体和轴突中 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱 羧酶 多巴胺β 羟化酶 肾上腺素 苯乙胺N-甲基转移酶 甲酪氨酸 贮存场所：囊泡 1)摄取-1（ 神经摄取，摄取贮存型） 突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏 2)摄取-2（非神经摄取，摄取代谢型） 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏 3)摄取-3 从突触间隙扩散到血液中，被肝、肾等组织的COMT和MAO所破坏。 消　除 动作电位引 起去极化 Ca 离子流入 突触前膜 囊泡外吐， 量子释放 电化学偶连 突触后电位产生 递质的释放共同特征 三、ENS的受体分类、分布及效应 （一）受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体 胆碱 受体 毒蕈碱型 Muscarine 烟碱型 Nicotine M1 中枢神经元、腺体细胞 M2 心肌 M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛 M4 皮层、 海马 M5 转染细胞 NN （N1） 神经节 N M（N2）骨骼肌（N-M接头） 1、胆碱受体的亚型 2、肾上腺素受体 (1)? 受体 ?1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， ?1受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 ?2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。 (2) ? 受体 ?1受体：心脏， ?1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。