第三章 中药制剂分析技术之常规检查.pptVIP

第七节 杂质限量检查 ? 杂质 是指药物中存在的无治疗作用或影响 药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害 的物质 ? 药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非 常重要的方面，所以药物的杂质检查也可 称为 纯度检查 ? 《药典》中规定的杂质检查均为限量（或 限度）检查。 杂质限量 是指药物中所含杂 质的最大容许量。通常用百分之几或百万 分之几来表示。 重金属检查法 重金属系指在实验条件下能与 硫代乙酰胺 或 硫代钠 作用显色的金属杂质。生产中遇 到铅的机会较多，且铅又易在体内积蓄中 毒，所以检查时以铅为代表。 采用硫代乙酰胺或硫代钠作为显色剂，以 铅的限量表示 ? 1 、硫代乙酰胺法 ：适用于供试品不经有机 破环，在酸溶液中显色的重金属限量检查， 为最常用的方法 。 ? 2 、有机破坏后检查法 ：重金属可与芳环、 杂环形成较牢固的价健，可先炽灼破坏， 使重金属游离，再按第一法检查 ? 3 、硫化钠法 ：适用于溶于碱而不溶于稀酸 或在稀酸中即生成沉淀的药物 ? 4 、微孔滤膜法 ：适用于含 2 ～5μg重金属 杂质及有色供试液的检查。 重金属检查的四种方法 仪器与用具 纳氏比色管 试剂与试药 1 、标准铅溶液 为称取硝酸铅 160 毫克，置 1000 毫升量瓶中，加硝酸 5 毫升与水 50 毫升溶解后， 用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前， 精密量取贮备液 10 毫升，置 100 毫升量瓶中，加 水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1 毫升相当于 10 微克的铅）。配制与贮存用的玻璃容器均不得含 铅。 2 、硫代乙酰胺试液 硫代乙酰胺 4g ，加水使溶解 成 100ml, 置冰箱中保存。临用前取混合液 ( 由 1mol/L 氢氧化钠溶液 15ml 、水 5.0ml 及甘油 20ml 组成 )5.0ml ，加上述硫代乙酰胺溶液 1.0ml ，置水浴上加热 20 秒钟，冷却，立即使用。 操作方法 1 、选择标准缓冲溶液 两种 PH 值约相差 3 个 PH 单位的并使供试品的 PH 值处于两者 之间。 2 、定位 预热 → 调零点和温度补偿 → 接电极 → 取第一种缓冲溶液定位 3 、校正 取第二种缓冲溶液核对仪器，误差 应不大于± 0.02PH 。如大于偏差，应小心 调节斜率 4 、测定 供试品淋洗电极数次后开始测定， 稳定后读书 注意事项 1 、水 新沸过放冷，纯化水，尽快使用 2 、电极 玻璃电极 新的，预先在水中浸泡 平时浸泡在水中 玻璃球泡中的缓冲溶 液与内参比电极接触，不应有气泡 装时，高于甘汞电极 甘汞电极 充满饱和氯化钾溶液， 不应有气泡 盐桥 保持少量氯化钾晶体， 不能结块 3 、标准缓冲液 必须使用两种 4 、校正仪器 定位按钮不能调节至规定值，考虑 电极污染、损坏或与仪器不匹配。 5 、更换溶液 更换缓冲或供试品前，应用纯化水 充分洗涤电极，用滤纸洗尽，或用溶液洗涤 6 、碱误差 当溶液 PH 大于 9 时，注意碱误差，必 要时选用适当的玻璃电极 7 、弱缓冲液的供试品 苯二甲酸盐标准缓冲液校 正测定两次 PH 值的读数相差± 0.05 。硼砂标准 缓冲液校正测定两次 PH 值的读数相差 0.1 。 8 、仪器外部干燥 导线插头、仪器读数开关、电 极架、盛溶液的烧杯外部保持干燥。 9 、甘汞电极保存及使用 10 、温度 温度补偿调节钮的紧切螺丝切勿 使其松动。 11 、球膜 破损 ； 膜内溶液浑浊 ；玻璃 膜污染 12 、标准缓冲溶液的贮存 抗腐蚀密闭容器 中保存 2 ～ 3 个月，异常者不能使用。 原始记录 记录仪器型号、室温、定位用标准缓冲液 的名称、校准用标准缓冲液的名称及其校 准结果、供试溶液的制备、测定结果 检验报告 第四节 最低装量的检查 本法适用于 固体、半固体和液体 制剂。除 制剂通则中规定检查重 ( 装 ) 量差异与装量 的剂型及放射性药品外 , 标示装量 不大于 500g(ml) 者 , 按下述方法检查，应符合表 中规定。 仪器与用具 天平，感量 1mg 、 10mg 、 0.1g 量筒，规格 20ml 、 50ml 、 100ml 、 200ml 、 500ml, 经定期检验合格 两种检查方法：重量法和容量法 操作方法 重量法（适用于标示装量以重量计者） 除另有规定外 , 取供试品 5 个 (50g 以上者 3 个 ), 除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并 干燥，分别精密称定重量 , 除去内容物，容器用 适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器 的重量，求出 每个容器内容物的装量与平均装量 ， 均应符合规定。如有 1 个容器装量不符合规定， 则另取 5 个 ( 或 3 个 ) 复试，应全部符合规定。 容量法（适用于标示装量以容量计者） 除另有规定外，取供试品 5 个 (50ml 以