丙酸倍氯米松福莫特罗治疗哮喘的药理学基础20140313.pptVIP

丙酸倍氯米松福莫特罗 治疗哮喘的优秀药理学基础 吸入性糖皮质激素丙酸倍氯米松 的优秀药理特性 与临床相关的药理特性 , . ; (). 药理特性 有效性 安全性 前体药物 在肺内快速水解为活性代谢物可 增强有效性 非活性最终代谢物可增强 安全性 受体亲和力 高受体亲和力与高抗炎活性相关 生物利用度 高肺部生物利用度（＞）使得起 效药物更多 血浆蛋白结合率 高血浆蛋白结合率可降低 系统风险 半衰期 肺部半衰期长可延长作用时间 系统清除半衰期短与低系 统风险相关 系统清除率 新陈代谢快（）可降低潜 在的系统作用 亲脂性 亲脂性高可延长肺部滞留时间和 作用时间 酯化作用 延长肺部滞留时间，长效抗炎 丙酸倍氯米松代谢为活性产物单丙酸倍氯米松 丙酸倍氯米松是受体亲和力低的前体药物，的丙酸倍氯米松吸入后在肺内迅速被酶水 解为活性代谢物单丙酸倍氯米松，最终水解为无活性的倍氯米松。 , . ; . 17,21- 丙酸倍氯米松 （ BDP ） 17- 单丙酸倍氯米松 （ 17-BMP ） 21- 单丙酸倍氯米松 （ 21-BMP ） 倍氯米松 （ B ） 丙酸倍氯米松经肺部和吞咽两条途径进入系统循环 , . ; . 肺部沉积 （） 肺 自肺 完全吸收 系统循环 系统副作用 首过失活 肝 自胃肠道 吸收 胃肠道 吞咽 （） 口咽部沉积 口服可生物 利用部分 水解速度远比快，因此后，血 中只能见到和，和无法检测出 丙酸倍氯米松经吞咽入血后的水解过程 吞咽入血后，丙酸倍氯米松水解 速度较慢（半衰期） 酯交换作用 （第小时内约） , . ; (). 丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率高，与布地奈德和 氟替卡松类似 , 可降低系统风险 , . ; . 87 88 99 99 80 90 98 71 0 20 40 60 80 100 120 140 血 浆 蛋 白 结 合 率 （ ） 丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸 莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松分布容积低，全身效应低 , . ; . 20 183 207 1190 96 318 332 103 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 分 布 容 积 （ ） 丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸 莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松半衰期短于布地奈德和氟替卡松， 系统风险低 , . ; . 0.1 2.8 0.4 3.6 1.6 14.4 4.5 2 0 4 8 12 16 20 半 衰 期 （ ） 丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸 莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松系统清除率快，优于布地奈德和氟替 卡松，可降低潜在的系统作用 , . ; . 230 84 152 396 58 69 53.5 37 0 100 200 300 400 500 系 统 清 除 率 （ ） 丙酸 倍氯米松 布地奈德 环索奈德 环索奈德 氟尼缩松 氟替卡松 糠酸 莫米他松 曲安奈德 丙酸倍氯米松对肾上腺皮质的抑制作用显著低于氟 替卡松，与布地奈德类似 , . ; . 激素剂量（） 尿 皮 质 醇 抑 制 率 （ ） 氟替卡松 丙酸倍氯米松 曲安奈德 布地奈德 ＜ 氟替卡松 . 丙酸倍氯米松 丙酸倍氯米松、曲安奈德、布地奈德 之间无显著差异 一项荟萃分析，纳入项研究，评估吸入性糖皮质激素治疗的全身不良反应。 丙酸倍氯米松不影响哮喘患者身高发育 , . ; (). 无身高 损害 有身高 损害 效果 中位持续时间 （年） 中位剂量（ μ ） 丙酸倍氯米松持续治疗时间久与无身高损害显 著相关（，，） 丙酸倍氯米松治疗剂量高与无身高损害显著相 关（，，） 一项荟萃分析，纳入包含例哮喘患者的项研究，评估糖皮质激素对哮喘患者身高的影 响。