第六期--卡泊芬净儿科综述.ppt

卡泊芬净在儿童真菌感染中的应用评价 CASPOFUNGIN 2012年02月 儿童IFI发病率高、死亡率高 在免疫缺陷的患儿中，侵袭性真菌感染的发病率呈持续上升趋势 念珠菌属与曲霉菌属是最常见的病原菌 侵袭性真菌感染的死亡率高1 -2- 1. Blyth C,et al. Pediatrics 2007;119 (4):772-84. 抗真菌药物选择需多方考量 -3- 1. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69. 目前，抗真菌药物分为四大类： 多烯类(两性霉素B) 唑类(如氟康唑,伊曲康唑) 核苷类(如氟胞嘧啶) 棘白菌素类(如卡泊芬净) 虽然各类抗菌药物都各具特点，但随着真菌感染发病率的日益增加，抗真菌药物的选择需多方面考量1： 菌株耐药的增加 药物耐药性的产生 药物相互作用的限制 卡泊芬净唯一SFDA获准用于儿童真菌感染经验性治疗的棘白菌素类药物3 -4- 1.Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.; 2. MSD-WPC US cancidas_pi; 3. MSD-LPC 2010. 2 卡泊芬净在儿科的应用 1Garnock-Jones KP, et al.Paediatr Drugs. 2009;11(4):259-69. -5- 卡泊芬净的药效学特性 卡泊芬净的药代学特性 卡泊芬净在儿童抗真菌感染中的疗效 卡泊芬净的良好安全性与耐受性 卡泊芬净的剂量推荐与应用 卡泊芬净的作用机制──直击真菌细胞壁 抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶 破坏真菌 细胞壁糖苷的合成 抑制真菌菌丝 的生长及复制 直接作用于 真菌细胞壁 β-(1,3)-葡聚糖对于许多真菌(包括念珠菌属和曲霉菌属)细胞壁的完整性而言，是至关重要的。1 卡泊芬净通过特异性抑制β-(1,3)-葡聚糖合成酶，抑制β-(1,3)-葡聚糖的合成，从而破坏真菌细胞壁的完整性。 1,2 -6- 1. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69.; 2. MSD-WPC US cancidas_pi 卡泊芬净的作用机制──只针对真菌，而非人体细胞 真菌细胞膜 磷脂双分子层 麦角甾醇 -(1,6)-葡聚糖 甘露糖蛋白 -(1,3)-葡聚糖 -(1,3)-葡聚糖合成酶 GS 棘白菌素 : 卡泊芬净 抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁 氮唑类：氟康唑、 伏立康唑、伊曲康唑 抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜 3. MSD-LPC 2010; 真菌细胞壁 哺乳动物(如人类)的细胞中不存在β(1, 3)-D-葡聚糖，无类似的细胞壁合成过程，因此，卡泊芬净抗真菌的同时，不会破坏或影响人体细胞。 3 -7- 卡泊芬净广谱抗真菌有效覆盖念珠菌属和曲霉菌属1,2 -8- 1. Garnock-Jones KP, et al.Paediatr Drugs. 2009;11(4):259-69.; 3. MSD-LPC 2010; 卡泊芬净对念珠菌的抑菌活性呈剂量依赖性，在体外对一定范围的念珠菌分离株都具有活性，包括那些因变异、后天获得或内在等因素对氟康唑、两性霉素B和氟胞嘧啶产生多重耐药的念珠菌。2 卡泊芬净对念珠菌属的敏感性近乎100% 2000-2001年期间 全球与各地的念珠菌属菌株监测研究结果 菌株 菌株数 MIC90 (μg/mL) 敏感率(%) 白念珠菌 4256 0.06-0.5 100 光滑念珠菌 1199 0.06-1.0 99.9 近平滑念珠菌 1152 1.0-2.0 99.9 热带念珠菌 834 0.06-1.0 99.8 克鲁斯念珠菌 218 0.25-2.0 100 吉利蒙念珠菌 88 1.0-2.0 95.1 葡萄牙念珠菌 70 0.5-1.0 100 乳酒念珠菌 58 0.015-0.5 100 -9- 1. Garnock-Jones KP, et al. Pediatr Drugs 2009;11(4):259-69. 卡泊芬净对曲霉菌属的敏感性近乎100% 菌株 菌株数 MEC90 (μg/mL) 敏感率(%) 烟曲霉菌 256 0.06 99.2 黄曲霉菌 30 0.06 100 黑曲霉菌 29 0.06 100 土曲霉菌 16 0.06 100 -10- 1. Diekema DJ, et al. J Clin Microbiol 2003;41(8):3623-6. 2001-2006年期间 美国20个中心与加拿大的曲霉菌属菌株监测研究结果 卡泊芬净目前尚无耐药报导 目前尚未确立卡泊芬净