药理学影响药物效应的因素.ppt

19.04.2020 1 第四章 影响药物效应的因素 19.04.2020 2 第一节 药物方面的因素 第二节 机体方面的影响 19.04.2020 3 第一节 药物方面的影响 ? 剂量、剂型、给药途径 ? 给药时间和次数 ? 反复用药 ? 药物的相互作用 19.04.2020 4 一、剂量、剂型、给药途径 ? 剂量： 乙醇： 75% —— 杀菌效力最强 —— 皮肤消毒 >75% —— 细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入 菌体内； 20% 左右 —— 扩张血管 —— 散热增加 —— 降低体 温； 19.04.2020 5 ? 剂型： 同一药物的不同剂型药效也不同。 例如 : 硝酸甘油：针剂 5-10ug= 锭剂舌下含服 0.2-0.4mg= 贴皮剂 10mg 布洛芬片： 3-4 次 / 日 布洛芬缓释剂： 1 次 / 日； 一、剂量、剂型、给药途径 19.04.2020 6 ? 给药途径 1 、不同的给药途径，药效作用可能不同 硫酸镁口服 —— 泻下；肌注 —— 降压和抗惊厥； 2 、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢 iv>>im>SC>po> 直肠给药 > 贴皮 一、剂量、剂型、给药途径 19.04.2020 7 二、给药时间和次数 给药时间： ? 一般饭前服——吸收好； ? 剌激性——饭后服； ? 催眠药——睡前服； ? 昼夜节律给药——糖皮质激素——早上 8-10 高 峰——这时给副作用小——时辰药理学； 19.04.2020 8 二、给药时间和次数 用药次数： ? t1/2 短——次数增加； ? 长期用药——避免蓄积中毒——规定每日 用量和疗程； 19.04.2020 9 三、反复用药 1 、耐受性 ：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性 下降，需要加大药物的剂量才能保持药效 （ 1 ） 快速耐受性 ：麻黄碱； （ 2 ） 慢速耐受性 ： （ 3 ） 交叉耐受性 ： 酒量大的人对乙醚麻醉耐受； 原因： 药动学：吸收减少； 药效学：受体下调； 转运受阻； 机体反应性下降等； 消除加快； 药酶诱导等； 19.04.2020 10 2 、依赖性 ：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡 因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或 抑制 CNS ，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。 三、反复用药 （ 1 ）精神依赖性 ：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感 从而在精神上要求连续用药；——这类药品不仅对患者危害大— —对社会危害大不能滥用； （ 2 ）躯体依赖性：成瘾性 ， 吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂， 用药时会使机体产生 欣快感 ，停药后机体会出现严重的生理机能 紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主 观上要求连续用药； 19.04.2020 11 3 、耐药性 ：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。 如：青霉素 —— 与耐受性区别 —— 对象不同； 三、反复用药 19.04.2020 12 四、药物的相互作用 临床上为了治病的需要经常要联合两种或两种以上 的药物使用。（提高疗效（协同作用）或降低不良反应 （拮抗作用）。 然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒 性增加的情况，在临床联合用药时要注意： （一）影响药物药动学的相互作用 （二）药效学方面的相互作用： 19.04.2020 13 （一）药物药动学的相互作用 1 、妨碍吸收： （ 1 ）胃肠道 PH 变化：弱酸药 —— 在酸性环境中吸收好 + 抗酸药（ PH 升高） —— 解离多，吸收少； （ 2 ）形成络合物：四环素 + 钙、铝、镁 —— 络合物 —— 不 能与牛奶同用； （ 3 ）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺 —— 促进胃排 空 —— 吸收快；阿托品 —— 抑制胃排空 —— 吸收慢； 19.04.2020 14 2 、竞争与血浆蛋白的结合： 药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药 均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么 血浆蛋白结合率高 的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来 ，使其药效增 加。 如：保泰松 —— 与血浆蛋白结合率高 + 双香豆素 —— 双香 豆素血药浓度升高 —— 出血倾向； （一）药物药动学的相互作用 19.04.2020 15 3 、影响药物的代谢： 肝药酶 诱导剂 —— 利福平、苯巴比妥 —— 同用药物 代谢加快，药效下降； 肝药酶 抑制剂 —— 氯霉素、异烟肼 —— 同用药物代 谢减慢，药效增加； （一）药物药动学的相互作用 19.04.2020 16 4 、影响药物的排泄： 碱化尿液 —— 酸性药物排出增加，碱性药物排出减少； 酸化尿液 —— 酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多； （一）药物药动学的相互作用 19.04.2020 17 （二）药效学方面的相互作用 1 、 增