中药制剂分析 其他分析方法 杂环类药物的分析—邹春阳.pptVIP

?第三节 苯二氮?类药的分析 （3）红外分光光度法 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集138 图）一致。 （4）氯化物的反应 取本品20mg，用氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物鉴别的反应（通则0301）。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 2．地西泮片的鉴别 （1）硫酸-荧光反应 鉴别方法：取本品的细粉适量(约相当于地西泮10mg)，加丙酮10ml，振摇使地西泮溶解，滤过，滤液蒸干，加硫酸3ml， 振摇使溶解，在紫外光灯(365nm) 下检视，显黄绿色荧光。 （2）HPLC法鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 3．地西泮注射液的鉴别 （1）与金属离子沉淀试剂反应 鉴别方法：取本品2ml，滴加稀碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。 （2）HPLC法鉴别 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 （二）检查 1．乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加乙醇20ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1 号标准比色液（通则0901 第一法）比较，不得更深。 2．氯化物 取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过，分取滤液25ml依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.014%) 。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 3．有关物质 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮?及化学结构不清的有关物质，可采用高效液相色谱法中的主成分自身对照法进行检查。 方法：取本品，加甲醇制成每1ml 中含地西泮1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70：30）为流动相；检测波长为254nm 。理论板数按地西泮峰计算不低于1500。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积的0.6倍（0.3%）。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 4．干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 5．炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 （三）含量测定 1．非水溶液滴定法 地西泮为有机弱碱，在冰醋酸或醋酐溶液中碱性增强，《中国药典》（2015年版）中，地西泮原料药采用非水溶液滴定法测定含量，滴定液为高氯酸滴定液，指示剂采用结晶紫。 方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于28.47mg 的C16H13ClN2O（分子量为284.74）。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 2．高效液相色谱法 地西泮注射液和地西泮片的处方中含有附加剂，可干扰非水溶液滴定法的测定。因此，采用高效液相色谱法（通则0512)测定其含量。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按地西泮峰计算不低于1500。 测定法 取本品20片，精密称定，研习，精密称取适量（约相当于地西泮10mg)，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取地西泮对照品约10mg，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 ?第三节 苯二氮?类药的分析 【拓展阅读】 高效液相色谱仪有两种洗脱方式，一种为等度洗脱，另一种为梯度洗脱。用等度洗脱进行色谱分离时，由不同溶剂构成的流动相的组成，在分离的全过程中皆保持不变。这是质检工作中最常用的洗脱方式，方法简便、重复性好。但不适用于成分复杂，尤其是存在性质差异较大组分的样品。 梯度洗脱一般是指流动相的组成随分析时间的延长呈现线性变化，即线性梯度洗脱，它可用于反相和正相高效液相色谱仪及离子对色谱法。用梯度洗脱进行色谱分离时，在洗脱过程中含2种或两种以上不同极性溶剂的流动相组成会连续或间歇地改变，其间可调节流动相的极性，改善样品中各组分间的分离度。梯度洗脱具有缩短分析周期，提高分离效果，增加仪器灵敏度的优点。 第一节 吡啶类药物的分析 四、含量测定 （一）非水溶液