中药制剂分析技术 中药制剂检验的程序 中药制剂检验的依据和程序.pptVIP

（二）样品的预处理 1. 粉碎（分散） （1）大蜜丸：因其中含有较多的蜂蜜，黏性较大不易粉碎，故一般先用小刀或剪刀将其切成小块，置研钵中加入一定量硅藻土，充分研磨才能得以较好地分散。 （2）水丸、水蜜丸、浓缩丸和糊丸：因质地较坚硬，可用研钵直接研磨粉碎。 （3）片剂：一般用小刀刮去糖衣层，置研钵中研细即可。 （4）栓剂：可使用小刀将其切成小块。 （5）散剂、颗粒剂、硬胶囊剂（内容物）：颗粒较小，一般不需粉碎，可直接提取。 不能通过筛孔的较大药粉颗粒不能丢弃 2. 提取 由于中药制剂化学成分复杂，被检成分含量往往较低，因此首先需采用适宜的方法将待检成分从样品中提取出来，然后对其进一步分离富集，才可供检测使用。常用的提取方法有溶剂提取法、水蒸气蒸馏法和升华法等。 （1）溶剂提取法：是根据制剂中各类化学成分的溶解性能，选用适宜的溶剂将被检成分从样品中溶解出来的提取方法。要遵循“相似者相溶”规律，选择那些对被检成分溶解度大，对非被检成分或杂质溶解度小的溶剂作为提取溶剂。同时还要考虑溶剂不与被检成分发生反应、安全、低毒、环保等因素。常用提取溶剂及溶出成分见表1-11。 表1-11 常用提取溶剂及溶出成分 提取溶剂 溶出成分 备注 水 主要溶出水溶性成分。例如生物碱盐、有机酸盐、苷类、鞣质、糖类、蛋白质、氨基酸、无机盐等 常用酸水提取生物碱，碱水提取有机酸和黄酮、蒽醌、香豆素等酚性成分 甲醇、乙醇、丙酮等 可溶出大多数脂溶性成分和水溶性成分（多糖和蛋白质除外） 此类溶剂可与水混溶，属于亲水性有机溶剂。可用不同浓度的乙醇或甲醇提取不同极性的成分。甲醇毒性较大，使用时应注意 乙醚、三氯甲烷、石油醚等 主要溶出脂溶性成分。例如游离态的生物碱、黄酮、蒽醌、香豆素、萜类、甾类等；以及挥发油、油脂、树脂、叶绿素等 此类溶剂不能与水混溶，属于亲脂性有机溶剂。其选择性强，提出杂质较少。但提取效率低，且易燃易爆，毒性较大。《中国药典》明确指出，对于苯等毒性较大的溶剂，尽可能使用其他溶剂代替 溶剂提取法常用的操作形式有浸渍法、回流提取法、连续回流提取法和超声波提取法等。 1）浸渍法：又称冷浸法。操作方法为：称取一定质量的样品，置具塞锥形瓶中，加入一定容积的提取溶剂，密塞，混匀，室温放置，浸泡提取，浸泡期间要经常振摇锥形瓶。溶剂的加入量一般为样品量的5～10倍，提取时间一般为12～48小时，实际工作中溶剂的加入量和提取时间要按药品标准的具体规定执行。 2）回流提取法： 以有机溶剂为溶剂，用回流装置加热回流提取一定时间后，滤出提取液，经处理后制成供试品。适用于固体制剂的处理。 3）连续回流提取法： 取一定量的样品，置提取管滤纸筒中，在圆底烧瓶中加入一定容积的提取溶剂，最后将圆底烧瓶、提取管和冷凝器连接好，在水浴锅或电热套上加热回流提取。溶剂用量和提取时间要按药品标准的具体规定执行。 4）超声波提取法： 其操作方法与浸渍法相似，不同的是将装有样品和溶剂的具塞锥形瓶置超声波振荡器的水槽中，水槽中加入适量的水，开启振荡器进行提取，此时超声波对溶剂和样品施加能量作功，产生相应的机械能、热能以及空化作用，从而大大提高被检成分的在溶剂中的分散、溶解和迁移速率，其提取效率比经典的浸渍法高得多，一般样品在30分钟内即可完成提取。 （2）水蒸气蒸馏法： 主要提取样品中的挥发油及其他挥发性成分。 （3）升华法：固体物质受热不经过液态直接汽化，遇冷后又直接凝结成固态的性质称为升华性。 中药制剂中少数成分具有升华性例如冰片、樟脑、游离蒽醌等。 因此可利用这一特性，采用升华法将此类成分从样品中提取出来。 该法操作简便，所得升华物往往纯度较高，便于检测。 《中国药典》对中成药中冰片的提取大多采用微量升华法。 3. 分离 液-液萃取法 固-液萃取法 盐析法 表1-13 基质常用除去法 剂型 常用基质 除去方法 实例 栓剂 半合成脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚乙二醇类等 ①分解法：适当溶剂分解基质，滤除得药渣供显微鉴别 取麝香痔疮栓5粒，加水5ml，加10％氢氧化钠溶液5ml，加热煮沸5分钟（水解混合脂肪酸甘油脂基质），放冷，静置使沉淀。取沉淀少许，置显微镜下观察 ②热融冷凝法：加适量水或其他溶剂温热（40～50℃）使基质融化，放凉凝固，过滤除去，滤液用来制备供试品溶液 取银翘双解栓1粒，加水20ml，温热使溶解，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加75％乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液 贴膏剂 橡胶、氧化锌、松香、凡士林、羊毛脂等 除去盖衬，剪成小块，加乙醇回流提取或超声处理，滤过，滤液再行处理制成供试液。还可加水进行水蒸气蒸馏，供挥发性成分测定 ①取伤湿止痛膏2片，除去盖衬，剪成小块，置100ml圆底烧瓶中，加乙醇50ml，加热回流1小时，过滤，得乙醇提取液 ②取少林风湿跌打膏10片