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胰岛素及胰岛素类似物市场分析 胰岛素及胰岛素类似物市场分析 2011年6 月 2011年6 月 一、胰岛素类似物概况 一、胰岛素类似物概况 1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表 1.速效胰岛素类似物——以赖脯胰岛素为代表 人胰岛素由含 21 个氨基酸的A 链和 30 个氨基酸的 B 链构成，B 链的 人胰岛素由含 21 个氨基酸的A 链和 30 个氨基酸的 B 链构成，B 链的 20～29 位氨基酸是 2 个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体 20～29 位氨基酸是 2 个胰岛素单体相互作用形成二聚体进而形成六聚体 的重要区域。如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素 的重要区域。如果改变该区域的氨基酸组成及排列，则有可能降低胰岛素 单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解 单体间的相互作用力，使之不易形成稳定的六聚体，皮下注射后可快速解 离为单体而迅速发挥作用。目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖 离为单体而迅速发挥作用。目前临床上运用的速效胰岛素类似物其一是赖 脯胰岛素 (lispro)，将人胰岛素 B28 位与 B29 位氨基酸互换；其二是门冬 脯胰岛素 (lispro)，将人胰岛素 B28 位与 B29 位氨基酸互换；其二是门冬 胰岛素 (诺和锐，aspart)，将人胰岛素 B28 位的脯氨酸替换为门冬氨酸。 胰岛素 (诺和锐，aspart)，将人胰岛素 B28 位的脯氨酸替换为门冬氨酸。 2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表 2.长效胰岛素类似物——以甘精胰岛素为代表 长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换 (A21 长效胰岛素类似物-甘精胰岛素通过胰岛素分子内氨基酸的置换 (A21 位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素 B 链末端增加 2 个精氨酸，从 位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素 B 链末端增加 2 个精氨酸，从 而改变了等电点(pH5.4～6.7)。甘精胰岛素在酸性溶液 (pH4.0)中呈溶解 而改变了等电点(pH5.4～6.7)。甘精胰岛素在酸性溶液 (pH4.0)中呈溶解 状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织 (中性环境)后，可形成微沉淀物。 状态，能保持结构稳定,注射到皮下组织 (中性环境)后，可形成微沉淀物。 这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作 这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作 用。但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会 用。但不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会 引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。另外，由于其制剂为酸性， 引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。另外，由于其制剂为酸性， 易导致注射部位疼痛。另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛 易导致注射部位疼痛。另一长效胰岛素类似物--地特胰岛素去除了人胰岛 素B30位的氨基酸，并在B29 位的赖氨酸上增加了一个 C14 肉豆蔻酸侧链。 素B30位的氨基酸，并在B29 位的赖氨酸上增加了一个 C14 肉豆蔻酸侧链。 1  1  在有锌离子存在的药液中，胰岛素