中药制剂技术 混悬剂认知 混悬剂认知.ppt

中药制剂技术 ●传统与现代剂型 ●生产工艺与操作 ●设备使用与维护 传承经典 融入现代 混悬剂认知 ●含义与分类 ●混悬剂 ●稳定剂 混悬液型液体制剂制备 难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 概 念 粒度：0.5～10 ?m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂 按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂 混悬液型液体制剂制备 制成混悬剂的条件： ①难溶性药物需制成液体制剂生产技术供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用 毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用 注意 混悬液型液体制剂制备 混悬剂的物理稳定性 1．混悬粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1- ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质的黏度 重力加速度 混悬液型液体制剂制备 增加混悬剂动力稳定性的主要方法 ①尽量减小微粒半径； ②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 2．混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝 粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂 混悬液型液体制剂制备 3．絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适量电解质，使ζ电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝 絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 20～25 mV 絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的 电解质 混悬液型液体制剂制备 4．结晶增大与转型 小微粒↓ 大微粒↑ 放 置 过 程 中 微粒沉降速度↑ 加入抑晶剂可↓ 混悬液型液体制剂制备 5．分散相的浓度和温度 同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。 温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉 降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。 混悬液型液体制剂制备 混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 混悬液型液体制剂制备 1．助悬剂 ①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性 作用 品种 ①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等 ②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等