肿瘤评价标准PPT参考课件.ppt

截至目前，我们也发现在各种不同癌症，非常多的靶向药物失败的国际临床结果显示，PFS有获益，但是OS没有获益 * 美国国立癌症研究中心循证级别的定义中，总生存时间是唯一的A级指标，无疾病生存时间，无进展生存时间，肿瘤缓解率都只是D级 * OS是最高级别的研究终点 内容 循证强度 分级 研究终点 总生存时间 癌症相关性死亡率 生活质量 非直接替代终点 无疾病生存时间 无进展生存时间 肿瘤缓解率 A B C D - Di - Dii - Diii 秦叔逵.中国处方药 .2009;(09):33-35. Available from: /cder/guidance/index.htm 美国国立癌症研究中心（NCI）对于循证级别的定义 * 主要内容 抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。 * 液体活检 ？ = 液体活检 通过外周血/脑脊液/尿液/其它体液中的肿瘤细胞或者肿瘤基因组信息来诊断评估肿瘤 病理活检 通过原发灶或转移灶肿瘤组织或细胞来评估肿瘤；也可以通过此进一步判定肿瘤细胞或者肿瘤基因组信息。 基因组学CTCctDNA mircoRNA LNC RNA Others 传统的组织细胞学检测 * 循环肿瘤细胞（CTC） 保留有完整的细胞形态； 可提供细胞数量、遗传、细胞生物学特性等信息； 指导预后。 * ctDNA的特点： 1. 含量低 2. 片段短（180-200bp） 3. 半衰期短（2h） 4. ctDNA是一种特征性的肿瘤生物标记物，并且可以被定性、定量和追踪。 ctDNA的优点： 肿瘤细胞的基因组不稳定，在细胞分裂的过程中，会不断产生变异，手术取得的组织样本，就好像是抽样，其结果并不代表全部的肿瘤细胞。而ctDNA可来自于任何裂解的肿瘤细胞，更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。 循环肿瘤DNA(ctDNA) * 分期：肿瘤发展阶段上，ctDNA含量通常在晚期或转移性肿瘤中较高，而在早期或局限性肿瘤中含量较低，因而早期肿瘤检出率依赖于更敏感的检测技术。 瘤种：在不同类型的肿瘤中，ctDNA水平也存在差异。研究人员发现，在640例患者中，ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌，卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及头颈癌。然而，在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌的检测却不到50%。 ctDNA检测的局限性 * CTCs 可反应肿瘤发生发展的功能状态 Cancer Control, 2015 肺癌化疗疗效评估 * 1210例受试者 肺癌 560例 肺部良性疾病 350例 其他肿瘤 (150例) 肝癌 30例 结直肠癌 30例 乳腺癌 30例 胃癌 30例 食管癌 30例 331例A 100例B 50例C（21例D) 79例D A: 基线CTC检测 B：术前术后CTC监测 C：一线含铂双药化疗中CTC监测 D：基线CTC、CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE检测 300例A 50例D 健康人 150例 100例A 50例D 150例A 非动态研究 肺癌 560例A 肺部良性疾病 350例A 健康人 150例A 动态监测研究 非小细胞肺癌 100例B 50例C 对比研究 肺癌 100例D 肺部良性疾病 50例D 健康人 50例D 肿瘤特异性研究 其他肿瘤 150例A CytoploRar