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- 2020-10-02 发布于广东
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3.思考和探讨 思路 血液是通路;可以用血液为取样室。 仪器的测定可行性; 由血药曲线推算靶药曲线。 * 多室线性循环药代动力学模型研究 设计思路:源于肠肝循环(G.M.Pollack,1991) 推求药时函数式 据血药数据求靶器官的药时曲线 求靶器官的药物动力学参数 * 图 TDDS的多室线性循环代谢动力学模型体内代谢动力学模型研究 * 模型的拉普拉斯表达式 L(B)=(D/Vc.bcdef)/(abcdef-KaKgcdef- KaKiKjdef-KmKeKdKcKg.c- KmKeKdKcKiKj) L(T)=[D/Vc(cKg+KiKj)def]/(abcdef- KaKgcdef-KaKiKjdef- KmKeKdKcKg.c-KmKeKdKcKiKj) a=s+Kg+Ki+Ku, b=s+Ka+Kc, c=s+Kj+Kf, d=s+Kd, e=s+Ke f=s+Km, s 是拉普拉斯算符。 * 模型的函数式 Fb(t)=0.0011exp(-30.14t)+0.7570exp(- 0.0033t)+2exp(-10.48t). [5.951cos(1.565t)-1.403sin(1.565t)]- 2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)-2.117sin(2.144t)] Ft(t)=3.682exp(-30.14t)+7.470exp(- 0.0033t)+2exp(-10.48t). [-7.536cos(1.565t)+2.726sin(1.565t)] +2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)-2.117sin(2.144t)] * 米托蒽醌纳米粒在动物体内的药---时曲线 * * 生理模型 A.设计思想:各房室之间(生理器官)之间是由血液 联系在一起,血流速率决定药物在各房室(脏器) 的分布,并设脏器中药物的进、出均为线性。 B.庆大霉素纳米球体内代谢动力学模型 * 肺 肝 肾 肌肉 胃肠 静 脉 动 脉 心 QL QL-QGI QGI QH QL QM QK CL 庆大霉素PBCA纳米球体内代谢动力学模型 * C. 数学处理 写出各室药量变化微分方程: 动脉(A):dcA/dt=Q(CIU/KIU-CA)/VA 静脉(MV):dCMV/dt=(QHCH/KH+QMCM/KM+QKCK/KK+QLCL/KL-QCMV)/VMV 肺(Lu):dCIU/dt=Q(CMV-CIU/KIU/VIU) 心(H):dCH/dt=QH(CA-CH/KH)/VH 肌肉(M):dCM/dt=QM(CA-CM/KM)/VM 胃肠(GI):DcGI/dt=QGI(CA-CGI/KGI/VGI) 肾(K):dcK/dt=[QMCA-(QK+CLK)CK/KK]/VK 肝(L):dcL/dt=[(QL-QGI)CA+QGICGI/KGI-QLCL/KL]/VL 在上述方程中代入动物或人体的生理生化参数,用Runge- kutta法求解微分方程组,得近似解和拟合曲线。 D
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