手性与手性药物幻灯片.pptVIP

严格地来说，手性药物是指药物的分子结构中存在手性因素而言。但通常，手性药物是指由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含有效对映体或者以含有效的对映体为主。 手性药物 * 手性与手性药物化合物的活性关系 一对对映体中的两个化合物都有等同的或近乎等同的定性和定量的药理活性； 只有一种对映体具有所要求的药理活性，而另一种对映体则没有显著的药理作用； 各种对映体具有定量上不同的活性; 两种对映体具有定量上等同，但定性上不同的活性。 在许多情况下，化合物的一对对映体在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等存在显著的差异。这就可能存在四种不同的情况： * * ? 世界手性药物销售以每年15%以上的速度增长 手性技术与国民经济：巨大的手性药物市场 * 获得手性化合物的不同途径 拆分 和 或 或 手性池 前手性 化合物 天然手性 化合物 消旋 化合物 催化不对称合成 * 2001年度诺贝尔化学奖授予了美国化学家诺尔斯(W. S. knowles)、日本化学家野依良治(R. Noyori)和美国化学家夏普雷斯(K. B. Sharpless)，以表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应研究方面做出的卓越贡献。瑞典皇家科学院指出：“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材料的发展产生了极大的影响，并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合成上得到了广泛的应用。”这三位科学家获奖的意义还在于：他们的发明帮助人们在认识和改造世界中建立了信心，提供了一种有力的工具，即可以通过手性催化反应得到“手性”产物。 * * 孟山都公司的L-多巴生产工艺 第一例工业化成功的催化不对称反应（1970’S） 治疗帕金森病 * (S)-Metolachlor (Novatis, 1996) 不对称合成最大的工业化例子（10,000 吨/年） material amount MEA-imine 10,000 Kg [Ir(COD)Cl2]2 34 g Ligand 68 g NaI 92 g H2SO4 250 g H. U. Blaser, ASC 2002, 344, 17 除草剂 * 不对称催化在精细化工品生产中的应用 Production processes: Pharma (generics, NCE) 7 Agro 2 Flavors fragrances 2 Intermediates (PH, other) 2 Chiral building blocks 2 H.U. Blaser, F. Spindler, M. Studer, Applied Catalysis: A General 221 (2001) 119. 成功工业化的不对称催化反应体系屈指可数！ * 手性金属配合物催化不对称反应示意图 * 九寨风光 水相不对称催化反应 * 生物催化反应 *