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补充学习内容
1、 干扰细胞壁合成的抗菌药物有哪些? 主要是各种B -内酰胺类抗生素,包括:
.青霉素类:青霉素G苯唑西林、氨苄西林、哌拉西林等;
.头抱菌素类:头抱拉定、头抱丙烯、头抱曲松、头抱吡肟等;
.头霉素类:头抱西丁、头抱美唑、头抱米诺等;
.碳青霉烯类:亚胺培南/西司他丁、美罗培南、法罗培南等;
.氧头抱烯类:拉氧头抱、氟氧头抱等;
.单环B -内酰胺类:氨曲南、卡芦莫南等;
. B -内酰胺酶抑制剂:舒巴坦(可与不动杆菌属的 PBPs结合,表现出独特的
杀菌作用)等。
以上药物通过与繁殖期细菌细胞膜上的一个或多个 PBPs (青霉素结合蛋白)结
合,抑制细菌细胞壁的合成而表现出强大的杀菌作用。
另外,多肽类抗生素中的万古霉素、 去甲万古霉素、替考拉宁等药物也是通过干 扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用的,但与B -内酰胺类抗生素不同的是,这些药 物是与细胞壁前体肽聚糖结合来阻断细菌细胞壁合成的,而不是与 PBPs结合。
2、 通过干扰细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用的抗生素有哪些 主要是以下几类药物
.氨基糖苷类抗生素。此类药物可以结合细菌核糖体的 30S亚基及tRNA,从而 抑制细菌蛋白质的合成。此类药物可以发挥杀菌作用,为静止期杀菌剂。代表药 品:链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。
.大环内酯类抗生素。此类药物的作用机制主要是与核糖体的 50S亚基相结合, 抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白体的移位过程,妨碍肽链增长,抑制细菌蛋 白质的合成,属于快速抑菌剂。代表药品:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。
.四环素类抗生素。此类药物的作用机制是与细菌核糖体的 30S亚基的A位置
结合,阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋 白质的合成,属于快速抑菌剂。代表药品:四环素、多西环素、米诺环素等。
.氯霉素和甲砜霉素。这两种药物主要作用于细菌 70s核糖体的50s亚基,抑 制转肽酶,使肽链的增长受阻或抑制肽链的形成,从而阻止蛋白质的合成,属于 快速抑困剂。
5) .林可霉素和克林霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似,主要是与细菌核 糖体的50S亚基结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成,属于 快速抑菌剂。
6) .泰利霉素。作用机制与大环内酯类抗生素相似,主要是与核糖体的 50S亚基
相结合,抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白体的移位过程,妨碍肽链增长,抑
制细菌蛋白质的合成,也属于快速抑菌剂,但抗菌作用比大环内酯类抗生素强得 多,对很多多重耐药菌也有强大的抗菌作用。
3、AmpC(产AmpC酶的革兰氏阴性杆菌)
Amp(酶是染色体介导的,多存在于G-杆菌的肠杆菌属中,尤其是阴 沟肠杆菌,产气肠杆菌,弗L劳地枸缘酸杆菌、粘质沙雷菌中。
对头霉素,I、II、III代头抱,青霉素、氨曲南、B -内酰胺/ B -内 酰胺酶抑制剂耐药,对碳青霉烯类敏感。
Amp(酶与ESBL勺区别:Amp(酶与ESBL都对碳青霉烯类敏感。但ESBLS 对头霉素和B -内酰胺/ B -内胺酶抑制剂也敏感,对4代头抱大多数不敏感,而 Amp(酶对头霉素和B -内酰胺/ B -内酰胺酶抑制剂不敏感,对 4代头抱敏感。
(这类酶与超广谱B -内酰胺酶(ESBL)的区别在于克拉维酸等酶抑制剂对前者并 无大的影响,而对后者往往能抑制其活力。前者对头抱西丁耐药 ,而后者相反。1 型B -内酰胺酶可分染色体介导和质粒介导,通常具有可诱导性质,一旦形成去 阻遏表达则可持续高产此种B -内酰胺酶。1989年Bauernfeid等首次报道在汉 城发现的一株革兰阴性菌的 1型B -内酰胺酶基因位于可转移的质粒上 (质粒
AmpC)这种新的耐药表型因其较快的传播速度和较强的耐药性,开始逐渐引起人 们的关注,在以每年发现1?2个新酶的速度持续增加。同时在临床常规药敏检 测中发现,质粒AmpCMB -内酰胺类药物的表型有时并不一定耐药。 所以,对于质 粒介导Amp(酶的实验室检测显得尤为重要。目前,头抱西丁三维试验能检测AmpC 酶。)
3、嗜麦芽寡养(窄食)单胞菌
广泛存在于水,土壤,动物体内,为条件致病菌,随着临床抗生素和免疫抑制的 广泛和大剂量应用,其分离率在非发酵菌属中呈上升趋势, 因该菌对多种抗生素
耐药,因而给临床治疗带来很大困难。嗜麦芽窄食单胞菌具有复杂的耐药机制
⑵,外膜通透性低,对多种抗生素不易渗透,可产生多种B -内酰胺酶,如青霉 素酶,头抱菌素L2酶以及金属锌酶,因此对 B -内酰胺类,氨基糖苷类,喹诺 酮类抗生素耐药,同时对碳青酶烯类抗生素也耐药。由于嗜麦芽窄食单胞菌的耐 药性较强,一旦发现该菌感染应及时根据药敏报告合理用药。该菌含有B -内酰
胺酶,临床治疗首选磺胺类;TMP/SMZ喹诺酮类;环丙沙星或替卡西林/克拉维 酸。嗜麦
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