传出神经系统药理 (2).pptVIP

易逆性抗AChE药的一般特性 4. 心血管系统 抑制心脏、对血管作用不明显、大剂量使血压下降 5. 其他部位作用 腺体分泌增加 药理作用与临床用途 新斯的明(neostigmine) 作用、用途 ：抑制AChE、激动Nm-R、促进ACh释放 重症肌无力、 解救某些肌松药过量中毒 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 兴奋骨骼肌 兴奋胃肠平滑肌 减慢心率 安贝氯铵(酶抑宁) 作用较强而持久，主要用于重症肌无力 毒扁豆碱(依色林) 选择性差，主要局部用于治疗青光眼 依酚氯铵 作用快、短。主要用于诊断重症肌无力 地美溴铵 作用时间较长，主要用于治疗青光眼 有机磷酸酯类 中毒机理 有机磷酸酯类 + AChE 复合物 磷酰化胆碱酯酶 + HX 中毒途径 中毒症状 急性毒性 慢性毒性 眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统 Nn症状： 胃肠道、腺体和眼睛 (胆碱能神经占优势),心血管(NA能神经占优势） Nm症状： 肌束震颤 先兴奋后抑制 M样症状： N样症状 中枢症状： 有机磷酸酯类 急性中毒症状 有机磷酸酯类 迅速消除毒物 使用解毒药(碘解磷定、阿托品) 中毒防治 预防 治疗 慢性中毒的治疗 碘解磷定(派姆，PAM) 作用 磷酰化胆碱酯酶 + PAM 复合物 磷酰化碘解磷定 + 胆碱酯酶 游离有机磷酸酯类 疗效 复活胆碱酯酶 PAM + 能迅速制止肌震颤(恢复胆碱酯酶的活性在神经肌肉接头处最明显)，对体内积聚的ACh无对抗作用，对乐果中毒无效 磷酰化碘解磷定 解磷定 ＋ 复合物 ＋ M胆碱受体阻断药 阿托品 、山莨菪碱、东莨菪碱 合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯和尤卡托品 合成解痉药 ?贝那替秦(胃复康) ? 季铵类： 溴丙胺太林(普鲁本辛) 叔胺类： 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品 第９章　胆碱受体阻断药 阿托品(atropine) 作用、用途、不良反应及禁忌症 对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量有阻断NN-R的作用。 ? 随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、平滑肌、心脏，中毒剂量可影响中枢 阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症 作用 用途 不良反应及禁忌症 1.抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺泪腺 、呼吸道腺体胃腺 麻醉前给药、严重盗汗、 流涎症 口干、皮肤干燥 扩瞳、升高眼 内压、调节麻痹 3.解除平滑肌痉挛 2.眼 虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜 畏光、视近物模糊、青光眼禁用 各种内脏绞痛、遗尿症 小便困难 、 前列腺肥大禁用 胃肠道逼尿肌胆管、输尿管、支气管 阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症 作用 用途 不良反应及禁忌症 4.心血管系统(解除迷走神经对心脏的抑制作用) 1)心率：↑ 缓慢型心律失常 心悸 ? 5.抑制ACh 6.CNS 感染性休克 烦躁不安、幻觉、 ?谵妄、呼吸深快 解救有机磷酸酯类中毒 2)房室传导:↑ 3)血管：舒张(大剂量) 4)血压：无明显影响 兴奋、中毒量抑制 山莨菪碱(anisodamine,654-2) 外周及中枢作用较弱，解痉作用的选择性相对较高，用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛 东莨菪碱(scopolamine) 中枢抑制作用强，外周作用较强(但对心血管作用较弱)，用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹症 几种扩瞳药作用比较 药 物 浓度 扩瞳作用 调节麻痹作用时间 ? (%) 高峰（min）消退（d） 高峰（h）消退（d） 硫酸阿托品 1.0 30~40 7~10 1~3 7~12 氢溴酸 后马托品 1.0 40~60 1~2 0.5~1 1~2 托吡卡胺 0.5~1.0 20~40 1/4 1/2 1/4 环喷托酯 0.5 30~50 1 1 0.25~1 尤卡托品 2.0~5.0 30 1/12~1/4 (无作用) N胆碱受体阻断药 Nn-R阻断药(神经节阻滞药) 美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬 Nm-R阻断药(