【内科-肾脏学习】_常染色体显性多囊肾病.pptVIP

常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD) 15岁女孩患多囊肾 腹胀明显似怀胎 大连市城子坦镇的李欣璐腹部隆起就像怀孕5个月了。 据2013年12月25日大连晚报 定义(Definition)： 是人类最常见的单基因遗传性肾脏疾病： 可分为常染色体隐性PKD（ARPKD)和常染色体显性PKD（ADPKD）。后者占绝对多数。 逐渐出现双肾无数大小不等的液性囊泡，囊肿进行性增大，破坏肾脏的正常结构和功能，最终导致终末期肾脏病? 流行病学（Epidemiology） ADPKD发病率高，发病率约为1/1000到1/400(以我院4000员工计算，约4-10人)。是最常见的遗传性肾病。（举例） 据估计全球有1250万患者，我国约有150万； 30-60岁为发病高峰，一般在35-45岁出现症状，极少部分在儿童或70岁以后起病。 该病是我国终末期肾病的第四位病因，约占全部终末期肾病患者的5%。 分子发病机制(Molecular pathogenesis) 本病为常染色体显性遗传 代代发病， 男女患病几率均等。父母一方患病，子代发病几率为50%， 但15%的患者无家族遗传史，可能为自身基因突变所致。 致病基因 ADPKD致病基因主要有两个，称为PKD1和PKD2， 分别于1994年和1996年被克隆，分别定位于16号染色体的短臂和4号染色体的短臂。 其编码的蛋白产物为多囊蛋白-1和多囊蛋白-2。其中PKD1突变占85%，其余多为PKD2突变所致。 临床表现（Clinical features） ADPKD病程较长，进展相对缓慢，一般在35岁以后出现症状， 临床表现多种多样，主要包括肾脏表现和肾外表现。 肾脏表现： 腹胀、腹痛（囊肿压迫所致）：体检可见腹部膨隆，可触及增大的肾脏； 夜尿；疾病早期可出现肾脏浓缩功能减退，表现为夜尿增多； 高血压：随疾病进展，多数患者出现高血压（囊肿压迫，肾素分泌增多）； 多数患者早期尿常规正常，后期可有肉眼血尿或镜下血尿（合并结石或囊肿破裂），合并感染时可出现尿路刺激征，尿检可见白细胞尿。 肾外表现 多囊肝（50%患者可出现）； 胰腺、脾脏、卵巢等也可发生囊肿； 心脏瓣膜病变（25%）； 5-10%患者可发生颅内动脉瘤（高血压时可因颅内出血而死亡，多有颅内动脉瘤家族病史，是年轻ADPKD患者死亡的重要原因之一）； 举例 诊断线索 家族遗传病史 85%的ADPKD患者具有常染色体显性遗传病特征,即代代发病,男女发病率相当,患者为杂合子,外显率几乎100%? 但约15%ADPKD患者无家族遗传病史, 可能与自身基因突变有关? 影像诊断 ADPKD影像检测手段包括B超、CT和MRI。 B超检查是最常用的方法,具有方便?价廉和无创等优点? ADPKD超声诊断和排除标准 2009年Pei等在美国肾脏病协会杂志(JASN)上发表了最新的ADPKD超声诊断和排除标准: 有阳性家族史; 15~39岁,双侧肾脏囊肿数≥3个; 40~59岁,每侧肾脏囊肿数≥2个; 年龄≥60岁时,每侧肾脏囊肿数≥4个? 排除标准为:40岁以上,如果双侧肾脏囊肿数小于2个,即可以排除? CT可以准确测定肾脏体积,但它具有离子辐射和对比剂肾毒性,对于肾功能下降的患者并不是理想选择? MRI目前被认为是监测ADPKD患者肾脏体积变化最理想的方法?它没有离子辐射,且软组织分辨率高,准确性高,具备良好的可重复性? 一项大型对照研究揭示ADPKD肾脏体积大小与血尿、高血压和肾衰竭发生密切相关，因此肾脏大小能直接反映疾病的病程进展。 临床研究证实用MRI测量肾脏以及囊肿体积，较应用肾小球滤过率监测多囊肾病进展更为敏感，且具有简便、无创、无辐射等优点。 ADPKD诊断标准 主要标准：1）肾脏皮髓质弥漫散布充满液体的囊肿；2）明确的多囊肾家族病史； 次要标准：1）多囊肝；2）肾功能衰竭；3）腹壁疝；4）心脏瓣膜病；5）胰腺囊肿；6）脑动脉瘤：7）精囊腺囊肿；8）眼睑下垂； 如果具有两项主要标准及一项次要标准，临床即可确诊ADPKD，如仅有第一项标准，无家族病史，则要有三条以上的次要标准才能确诊。 鉴别诊断：多发性单纯性肾囊肿 该病常无明确的家族病史， 通常累及单侧肾脏， 一般无肾外表现和高血压 基因检查可帮助鉴别；