疗效与安全同行——PARP抑制剂维持治疗铂敏感复发性卵巢癌.pptxVIP

War Game;2019/8/28;单药治疗安全性：奥拉 vs 尼拉;常见问题回应;疗效与安全同行——PARP抑制剂维持治疗铂敏感复发性卵巢癌;PARP抑制剂已成为铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的推荐选择;目录;人类PARP超家族包含17种PARP，调节众多信号通路2-4;PARP广泛分布于各器官组织，参与调节多种生理过程;PARP抑制剂治疗肿瘤的作用机制;头对头比较5种PARP抑制剂性质，探索疗效相似而安全性不同的原因;;PARP抑制剂的次级药理;目录;;目前尚无PARP抑制剂之间头对头比较研究不同研究存在差异;研究终点：PFS;研究终点：PFS; ;PARP抑制剂维持治疗——显著延长TFST Study19、SOLO2和NOVA研究显示PARP抑制剂可显著延长铂敏感复发患者至第一次后续治疗时间（TFST），从而延长无铂间期，BRCAm和None-BRCAm均显著延长12,13,16;;;;;目录;;SOLO-2和Study 19：奥拉帕利治疗组发生率 ≥5%的3级以上不良反应;奥拉帕利（SOLO2): 剂量调整和严重不良反应;NOVA: Niraparib治疗组发生率 ≥5%的3级以上不良反应12,25;Niraparib（NOVA）:剂量调整和严重不良反应;ARIEL-3:Rucaparib治疗组发生率 ≥5%的3级以上不良反应;Rucaparib（ARIEL-3）:剂量调整和严重不良反应;Meta分析：PARP抑制剂3/4级或严重不良事件发生率存在差异;Meta分析：血液学毒性，奥拉帕利相对风险明显更低;;;开始奥拉帕利治疗两年后, 大部分仍在接受治疗的患者保持起始剂量治疗 无累积毒性，开始使用耐受后不良反应少，适于长期维持治疗;奥拉帕利——兼顾疗效与安全性的PARP抑制剂;【药品名称】 通用名： 奥拉帕利片 商品名： 利普卓?/LYNPARZA? 【适应症】 本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 【用法用量】 本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 推荐剂量: 本品有150 mg和100 mg规格。推荐剂量为300 mg（2片150 mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600 mg。100 mg片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 详细剂量调整方案请参阅产品说明书 【禁忌症】 对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳 【注意事项】 血液学毒性 在接受本品治疗的患者中报告了血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1级或2级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果。既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至 ≤ CTCAE 1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化. 如果患者出现重度或输血依赖性的血液学毒性，应中断治疗，并且应进行相关的血液学检测。如果本品给药中断4周后血液指标仍存在临床异常，则推荐骨髓分析和/或血细胞遗传学分析。 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 在临床研究（包括长期生存随访）中，接受本品单药治疗的患者中骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）的发生率1.5%。大多数事件的结局为死亡。在发生MDS/AML的患者中，奥拉帕利治疗持续时间为＜6个月至＞2年不等，更长暴露时间的数据有限。所有患者均存在导致MDS/AML的潜在因素，且既往均接受过铂类化疗。部分患者还接受过其它DNA损伤药物的治疗以及放疗。其中部分患者既往有肿瘤或骨髓发育不良的病史。如果奥拉帕利片治疗期间确诊患MDS和/或AML，建议应停止奥拉帕利片治疗，并对患者进行适当治疗。;谢谢观赏