奥拉帕利治疗复发性卵巢癌的适应症变迁.pptxVIP

奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌的适应症变迁;奥拉帕利适应症解读：从BRCA突变扩大到PSR（铂敏感复发）;目录;PFS = progression-free survival; ? = Common indicator of fatality;;卵巢癌延长无铂间期（PFI）的重要性：PFI越长，再次铂化疗的RR、PFS、OS获益越明显;2014年12月1 EMA approved 基于Study 19获批 BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌患者的维持治疗 2017年8月2 FDA approved 基于Study 19和SOLO2适应症更新为对最近一次含铂化疗CR或PR的复发患者的维持治疗 2018年5月3 EMA approved 基于Study 19和SOLO2适应症更新为对最近一次含铂化疗CR或PR的复发患者的维持治疗 2018年8月22日4 中国获批 适应症为对最近一次含铂化疗CR或PR的铂敏感复发患者的维持治疗;13.Ledermann J, et al. Lancet Oncol 2014; 15(8):852-861. 14.Pujade-Lauraine, E et al. Lancet Oncol, 2017, 18(9) 1274-84.;Study 19：研究设计;Study 19：奥拉帕利维持治疗显著延长铂敏感患者PFS，  降低疾病进展或死亡风险65%;Study 19：亚组分析显示无论BRCA突变或BRCA野生型，PFS均显著延长;奥拉帕利维持治疗显著延长TFST时间，无论是否携带BRCA突变;Study 19：长期随访显示，11%患者治疗≥6年;SOLO2：奥拉帕利维持治疗III期临床研究;奥拉帕利均显著延长患者的PFS，降低疾病进展或死亡风险达70%;SOLO-2和Study 19：奥拉帕利常见不良反应;SOLO2研究中长期应用奥拉帕利片的安全性可用于PSR卵巢癌长期维持治疗，无累计毒性;目录;;三个重要的PARP抑制剂试验，BRCA突变患者化疗后维持治疗，显著延长PFS;BRCA突变是预测PARP抑制剂疗效的充分指标吗？ - BRCA野生型的患者仍能从PARP抑制剂治疗中获益;同源重组缺陷与PARP抑制剂合成致死效应- 在带有同源重组缺陷(HRD)的肿瘤细胞中，累积双链损伤导致细胞死亡;约50%高级别浆液性卵巢癌携带同源重组缺陷（HRD）BRCA基因突变可导致HRD，但其他基因突变也会导致HRD;PARP抑制剂合成致死扩展到non-BRCA HRD;HRR通路上的基因与PARP抑制剂敏感性;Niraparib NOVA研究中HRD阴性人群PFS;铂类药物作用机制与基因修复途径相关;无铂间期（月）;或许PSR（铂敏感复发）是更适合预测PARP抑制剂疗效的指标;目录;;NCCN：晚???卵巢癌的治疗流程---复发疾病的维持治疗;NCCN：奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌单药维持治疗;;;【药品名称】 通用名： 奥拉帕利片 商品名： 利普卓?/LYNPARZA? 【适应症】 本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 【用法用量】 本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 推荐剂量: 本品有150 mg和100 mg规格。推荐剂量为300 mg（2片150 mg片剂），每日2次，相当于每日总剂量为600 mg。100 mg片剂用于剂量减少时使用。患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗，持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 详细剂量调整方案请参阅产品说明书 【禁忌症】 对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后1个月内停止哺乳 【注意事项】 血液学毒性 在接受本品治疗的患者中报告了血液学毒性，包括轻度或中度（CTCAE 1级或2级）贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断和/或实验室检查结果。既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性未恢复之前（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至 ≤ CTCAE 1级），患者不应开始本品治疗。在治疗最初的12个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化. 如果患者出现重度或输血依赖性的血液学毒性，应中断治疗，并且应进行相关的血液学检测。如果本品给药中断4周后血液指标仍存在临床异常，则推荐骨髓分析和/或血细胞遗传学分析。 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病 在临床研究（包括长期生存随访）中，接受本品单药治疗的患者中骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）的发生率1.5