卵巢癌HRD检测培训.pdfVIP

奥拉帕利一线维持治疗卵巢癌尚未在中国获批适应症。本资料仅供医学部/市场部/销售内部学习， 严禁对外展示及推广。所有数据应以最终获批的适应症为准。 卵巢癌HRD检测介绍 审批编号：CN-39998，过期时间：2020-6-5。仅供内部使用，严禁对外展示或分享。 QA • 1、什么是HRD？什么是HRR？两者有何相关性，有何不同? • 2、卵巢癌HRR基因突变率多少？如何检测HRR基因？局限性？ • 3、如何检测HRD？HRD检测在卵巢癌患者中的阳性率有多少？ • 4、HRD检测结果如何指导卵巢癌患者的治疗？ • 5、HRD检测应该使用什么标本？仅使用血液样本是否可以进行HRD检测? • 6、目前国内可以在哪里进行HRD检测？如果暂时无法进行HRD检测，是否可以用HRR代 替？ 什么是HRD？什么是HRR？两 者有何相关性，有何不同? PARPi合成致死作用机制 • 在HRD （Homologous recombination repair deficiency，同源重组修复缺陷）肿瘤细胞中，HRR （Homologous recombination repair，同源重组修复）通路的缺陷导致细胞启用另一个容易出错的修复 通路，最终导致细胞死亡。 olaparib PARP olaparib PARP 复制细胞中双链断裂增加 单链断裂上的截断PARP 双链断裂 BRCA和其他HRR基 HRD肿瘤细胞 正常细胞 因突变会导致HRD 依赖易出错的途径导致DNA损伤积累 通过HRR途径修复双链断裂 细胞存活 细胞死亡  ✓ O’Connor MJ. Mol Cell. 2015;60(4):547–60 同源重组修复缺陷（HRD）与多种机制相关 HRR mutation HRD的发生与许多机制相关，包括基因突变，启动子 甲基化，以及其他尚未定义的原因。 发生HRD的肿 瘤不能准确地修复DNA，必须依赖其他低效的途径来 修复DNA。 这导致肿瘤的基因组成变得非常不稳定 （也称为基因组不稳定性）。 • /physicians/hrd/ 检测HRD/PARPi敏感的方法