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4 临床表现: 头孢菌素类抗生素脑病特点 从开始使用抗生素到出现神经精神症状2~14天 应用抗生素原因多为感染 几呼都发生在有不同程度的慢性肾衰患者。 个别发生在年龄偏大的老年而没有慢性肾衰。 * 头孢菌素类抗生素性脑病 使用头孢他啶,头孢曲松,头孢吡肟, 头孢呋辛, 头孢唑啉,头孢噻肟,头孢哌酮加舒巴坦,头孢替唑钠,头孢米诺 头孢美唑 头孢西丁 临床治疗中忽视肾功能衰竭对抗生素代谢的影响,常规剂量3~9 d ,肾功能衰竭时已超剂量,药物积蓄导致抗生素脑病。 * 头孢吡肟与正常给药方案比较,肾功能不全成人患者的推荐给药方案 肌酐清除率 (ml/min) 推荐维持给药方案 60,正常给药方案 每次0.5克,每12小时一次 每次1克,每12小时一次 每次2克,每12小时一次 每次2克,每8小时一次 30-60 每次0.5克,每24小时一次 每次1克,每24小时一次 每次2克,每24小时一次 每次2克,每12小时一次 11-29 每次0.5克,每24小时一次 每次0.5克,每24小时一次 每次1克,每24小时一次 每次2克,每24小时一次 11 每次0.25克,每24小时一次 每次0.25克,每24小时一次 每次0.5克,每24小时一次 每次1克,每24小时一次 血液透析* 每次0.5克,每24小时一次 每次0.5克,每24小时一次 每次0.5克,每24小时一次 每次0.5克,每24小时一次 *血液透析患者在治疗第一天可给予负荷剂量1克,以后每天0.5克,透析日,头孢吡肟应在透析结束后使用,在透析头3小时内68%的头孢吡肟可被清除,每天给药时间尽可能想同。 * Ccr=(140-年龄)*体重(kg) /72*Scr(mg/dl) 女:Ccr=[ (140-年龄)*体重(kg) /72*Scr(mg/dl)] *0.85 女:Ccr=1.04*(140-年龄)*体重(kg) /Scr(μmol/l) 男:Ccr=1.23*(140-年龄)*体重(kg) /Scr(μmol/l) * 5发生机理 β-内酰胺类抗生素在体内大部分呈原形从 肾脏排泄,因肾衰竭药物排泄速率减慢,血浆半衰期延长,故造成药物在中枢神经系统内积累引起并发症 * 5 发生机理 第1, 2, 3, 4 代头孢菌素均可导致药物性脑病。分子质量500~700,血液透析清除率较低。 血液滤过(HF) 清除范围: 一般小于2000D 血液灌流(HP) 清除范围: 500到十几万D * 常见毒素和细胞因子分子量大小 小分子物质 尿素 Urea 60 肌酐 Creatinine 113 尿酸 Uric Acid 168 中分子、大分子物质 多肽 Peptide A 778 维生素B12 Vitamin B12 1355 β2 微球蛋白 β2-microglobulin 11800 肌球蛋白 Myoglobin 17000 白介素1β Interleukin-1 β 17000 蛋白酶 Pepsin 35000 肿瘤坏死因子 TNF 39000-225000 白蛋白 Albumin 66000 * 5发生机理 第1代:头孢唑啉,分子质量566.57 。主要通过肾脏排泄。正常人半衰期为1.8 h, 尿毒症患者半衰期长达35 h。蛋白质结合率高 74%~86 % 。 第2代头孢呋辛, 约89%的药物在给药后8 h 内经肾排泄, 当肌酐清除率小于10 ml /min 时, 建议用量为0.75 g/d, * 5发生机理 头孢曲松分子质量661.59 。 40%经胆道排泄, 51%~60%经肾脏排泄,其蛋白结合率为85 %~95 %。成人清除半衰期约为8 h,肾损害者,头孢曲松的半衰期较肾功能正常者延长2 —7倍。维持血透患者,其半衰期可显著延长。 其透过血脑屏障的比率居头孢菌素首位。 成人及12岁以上儿童:通常剂量是1
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