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地红霉素 作为一种新的大环内酯类抗生素,该药物克服了红霉素在低pH下的不稳定性,而且对耐原大环内酯类抗生素的菌株作用更强。 地红霉素药理活性和临床疗效与阿奇霉素相似,但代谢途径不同。地红霉素在体内经非酶水解还原成红霉胺,不需要经过肝药酶转换,与由细胞色素系统代谢的药物不发生相互作用。茶碱是与其他大环内酯类抗生素都发生药物相互作用的药物,在服用时需要观察其药代动力学特性。但茶碱和地红霉素联合服用时,不需要调整剂量。 * 地红霉素 地红霉素具有高脂溶性,容易通过生物膜自由的从血浆透入血管外间隙而进入组织中,其平均血浆蛋白结合率为19%,主要是同α1-糖蛋白结合。 地红霉素的组织浓度较同期血浓度高20~40倍,有效的地红霉素治疗浓度可以维持48~72h。 地红霉素和其代谢产物红霉胺主要经肝胆系统排泄,只有2%经肾脏随尿液排出,其平均消除半衰期为44h(20~50 h)。 * 地红霉素 注意事项: (1)轻度肝功能不全者不需调整剂量,但由于本品主要经肝排泄,因此应予注意。 (2)由于不能达到有效血药浓度,不用于菌血症患者。 (3)本品片剂为肠溶衣片,不可掰开应用。 * 第三代(酮内酯类抗生素) 代表药物:泰利霉素(2001) 第三代大环内酯类抗生素对大环内酯敏感菌,耐药呼吸道病原体均有很好的活性,已成为当前抗生素新药研究的重点。 泰利霉素对肺炎链球菌有效,对耐青霉素和红霉素细菌的抗菌作用也很强;对流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、金黄色葡萄球菌亦有较高的活性。此外,泰利霉素对副流感嗜血杆菌、酿脓链球菌、衣原体、支原体和军团菌等也有较高的抗菌活性。 泰利霉素的口服生物利用度约为 57%,不影响其他药物的吸收和利用,半衰期长达10.6 h,治疗CAP只需1次/d,口服给药,患者一般耐受性好。 * 泰利霉素 泰利霉素最常见不良反应是腹泻、恶心、头晕和呕吐,也可引起一定程度的肝毒性反应。肝毒性反应的临床症状主要有腹痛、发热、腹水、黄疸和嗜酸性粒细胞数上升等。近期有心电图QT间期延长的个案报道,应引起关注。 泰利霉素在临床上主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染,如社区获得性肺炎、急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加剧、喉炎和扁桃体炎等。 * 药代动力学参数比较 药 名 剂量(mg) 峰浓度( mg/l) 达峰时间(h) 清除半衰期 (h) 红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 * 在感染性疾病中的应用 1. 红霉素 2. 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素 3. 新的大环内酯类抗生素 (1)上呼吸道感染 (2)社区获得性肺炎 (3)小儿支原体、衣原体肺炎 (4)泌尿生殖系统感染 (5)皮肤软组织感染 (6)铜绿假单胞菌生物膜(BF)相关感染 (7)分枝杆菌感染 * 1. 红霉素 红霉素作为青霉素过敏患者的替代产物,可用于 β溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致的上下呼吸道感染;敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者。 军团菌病、衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及
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