病理生理学：9-应激.pptVIP

（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA轴） 效应：CRH↑→ACTH↑→GC↑ 切除双侧肾上腺后，动物对有害刺激的抵抗能力明显降低。 积极作用：机体抵抗力↑ GC升高的适应代偿意义 促进血糖升高 保证脂肪动员 提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性 稳定溶酶体膜 抑制促炎介质的生成和释放 允许作用 抑制免疫反应 抑制生长发育 抑制性腺轴 抑制甲状腺轴 行为改变 慢性应激后多种细胞因子及炎症介质生成减少，免疫力下降，易并发感染。 GC可抑制TRH及TSH的分泌，并阻碍T4在外周转化为活性更强的T3。 GC　　促性腺素释放激素(GnRH)、黄体生成素(LH)的分泌减少，性细胞对上述激素产生抵抗 性功能减退，月经不调或停经，哺乳期妇女泌乳减少等 GC持续增高对机体的不利影响 抑郁症、异食癖及自杀倾向 CRH 生长激素分泌减少GC 靶细胞对胰岛素样生长因子(ICG-1)产生抵抗 生长发育迟缓，伤口愈合不良等 （三）中枢神经系统反应 大脑皮层、边缘系统、杏仁体、海马等 交感-肾上腺髓质系统：脑桥蓝斑 引起兴奋、警觉、紧张及焦虑反应。 HPA轴：下丘脑室旁核 适量CRH↑→促进适应→兴奋或愉快感。 过量CRH↑→适应障碍→焦虑、抑郁和食欲不振等。 调控中心，其部位 名称 分泌部位 变化 作 用 β内啡肽 腺垂体 ↑ 镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌 胰高血糖素 胰岛α细胞 ↑ 促进糖原异生和肝糖原分解 胰岛素 胰岛β细胞 ↓ 血糖↑ ADH 下丘脑（室旁核） ↑ 保水，维持血容量，增强抵抗力 生长激素 腺垂体 急性应激↑慢性↓ 升高血糖，保护组织 醛固酮 肾上腺球状带 ↑ 保Na+，维持血容量 （三）其他神经内分泌变化 应激时其他激素变化及其适应代偿意义 （四）一般适应综合征 （general adaptation syndrome, GAS） 由Hans Selye于30年代提出。指由各种有害因素引起，以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱和损害的非特异反应，又称全身适应综合征。所涉及的关键器官是肾上腺。 警觉期(alarm stage) 抵抗期(resistance stage) 衰竭期(exhaustion stage) （1）机体防御机制快速动员,持续时间短 （2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主 （3）血压上升，心跳、呼吸加快，心、脑、骨骼肌血流量增加 (1)糖皮质激素分泌增多为主 (2)增强机体的抗损伤作用 (3)免疫系统开始受到抑制 （1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降 （2）内环境失调，出现器官衰竭，应激相关疾病甚至死亡。， GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性； 其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应； GAS对于应激的描述尚不够全面，有待补充完善。 二、应激时免疫系统的反应 应激可直接或通过神经内分泌系统引发免疫反应 通过激素和细胞因子，免疫-神经-内分泌系统相互作用，共同调控应激。 应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用 三、急性期反应（Acute phase response，APR） 概念：感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。 表现：体温↑、补体↑、血吞噬细胞↑等非特异性免疫反应 急性期蛋白（APP）在APR时，血浆中浓度的迅速变化的蛋白质。 主要由肝细胞合成， CRP可升高1000倍； 负APP：白蛋白、运铁蛋白等在APR时减少 分泌型蛋白 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高，这种反应称为急性期反应． 抑制蛋白酶活化 　　　　　 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 其他作用 CRP? α1抗胰蛋白酶， α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白等 APP的生物学功能 抗体样调理作用 激活补体经典途径 促进吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶，减少其炎症介质的释放 作为炎症性疾病活动性的指标。 在损伤的6-8小时内，血清CRP量迅速升高，在48～72小时达高峰 C－反应蛋白（C-reactive protein, CRP） 四、细胞对应激原的反应 细胞应激（cellular stress）：当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到活性氧、射线等大分子损伤时所产生的适应性变化，最终导致基因表达的改变，增强抗损伤和生存能力。 1、热休克反应（heat shock response） 也称热应激，是最早发现的细胞应激 在热刺激或其他应激原作用下所表现出的