病理生理学：7- 缺氧.pptVIP

病例 患者男，77岁，反复咳嗽、咳痰、喘憋20年，加重伴发热3天。 体检：口唇、指尖部皮肤发绀。T 38.9℃, P 120次/分,R 28次/分。胸廓略呈桶状，肋间隙稍增宽，双肺呼吸音粗并可闻大量痰鸣音，双下肢可凹性水肿。 实验室检查：WBC 13.9×109/L，pH 7.14, PaO2 42 mmHg，PaCO2 80 mmHg 胸片示：双肺纹理加重，右下肺片絮状阴影，右心扩大。 G 6 - P - G 6 - P - F 1,6 - DPF 磷酸二羟丙酮 1,3 - 二磷酸甘油酸 3 - 磷酸甘油酸 2 - 磷酸甘油酸 2 - 磷酸烯醇式丙酮酸 3 - 磷酸甘油醛 PFK ADP ATP 丙酮酸 乳酸 2,3 - DPG DPGM DPGP DPGP 脱氧 Hb ↑ - - 2,3DPG - Hb ↑ - 过度通气 pH ↑ + DPGP - 呼碱 - 缺氧时红细胞 2,3 - DPG 增多的机制 血液系统的损伤性变化主要有血液黏滞度 增高、血红蛋白与氧的亲和力降低 红细胞过度增多，可使血液黏滞度和血流阻力明显增加，并加重心脏负担，对机体不利。 严重缺氧时，红细胞内2，3-DPG增多引起的氧解离曲线右移将减少血红蛋白在肺中的氧合，使动脉血氧饱和度降低。 久居高原者如红细胞过度增多(男性Hb210g/L，女性Hb190g/L)即为高原红细胞增多症，是常见的慢性高原病。 多发生于海拔3500m以上地区，由于血液黏滞度异常增高、微循环障碍，组织严重缺氧，易导致血栓形成或局部组织坏死等各种并发症。 CNS耗氧量大，对缺氧不耐受，尤以灰质更敏感。 轻度缺氧或缺氧早期：血液重新分布保证脑组 织血供 严重缺氧或长时间缺氧：神经系统功能障碍 脑水肿和脑细胞受损 四、中枢神经系统 急性缺氧：头痛、情绪激动、思维力、记忆力、判断力降低或丧失以及运动不协调等。 慢性缺氧：易疲劳、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等。 严重缺氧：可导致烦躁不安、惊厥、昏迷甚而死亡。 ATP生成不足 酸中毒 脑血管扩张 神经细胞膜电位降低 神经递质合成减少 细胞内钙超载 溶酶体酶释放 细胞水肿 间质水肿 血脑屏障受损 机制： 表现： 缺氧对CNS的作用基本上表现为损伤 缺氧和酸中毒损伤脑血管内皮细胞，使血管壁通透性增高，血管内液体渗出，引起脑间质水肿。 缺氧时，脑细胞能量生成减少，细胞膜钠泵功能障碍，导致细胞内钠水潴留，脑细胞水肿。 高原脑水肿 五、组织和细胞 代偿性反应 携氧蛋白表达增加 肌红蛋白、脑红蛋白、胞红蛋白增加 组织细胞对氧利用的能力增强 组织细胞对氧的消耗减少 1.携氧蛋白表达增加 细胞中存在携氧蛋白，它们与氧的亲和力高于血红蛋白，可有效地促进氧分子向细胞内转移，增强细胞对氧的摄取能力。在细胞氧供-需不平衡时，携氧蛋白释放所结合的氧供细胞利用。 肌红蛋白 慢性缺氧使肌肉中Mb增多。 Mb和氧的亲和力较大。 当PO2为10mmHg时，Hb的SaO2约为10％，而肌红蛋白的氧饱和度可达70％。 氧分压进一步降低时，Mb释出大量的氧供细胞利用。 肌红蛋白的增加可能具有储存氧的作用。 2.组织、细胞利用氧能力增强 细胞内线粒体的数目和膜的表面积增加 呼吸链中的酶表达量增加，活性增强 琥珀酸脱氢酶 细胞色素氧化酶 如胎儿在母体内处于相对缺氧的环境，其细胞线粒体的呼吸功能为成年动物的3倍，至出生后10～14天，线粒体呼吸功能才降至成年动物水平。 3.组织细胞对氧的消耗减少 葡萄糖代谢能力加强，节约用氧 葡萄糖摄取增强，葡萄糖摄取能力贮备增强 无氧酵解增强 严重缺氧时，ATP生成减少，ATP／ADP比值下降，磷酸果糖激酶活性增强，糖酵解过程加强，在一定的程度上可补偿能量的不足。 关键酶表达增强 低代谢状态 O2 O2 O2 O2 HIF-1 颈动脉体 肺血管 血管内皮 特定的氧感受细胞 代谢酶类 肺通气 循环代偿 红细胞增多 糖酵解增强 毛细血管增生 肺血管收缩 颈动脉体 代偿反应的分子机制 组织和细胞的损伤性变化主要表现为 细胞膜损伤 线粒体损伤 溶酶体损伤 细胞凋亡 膜通透性 [Na+]i↑ Na+-K＋泵 ATP 消耗↑ Mt呼吸↓ ATP生成↓ 细胞水肿 堵塞微血管 加重微循环缺氧 [ATP]i↓ Na+外排↓ Na+内流↑ ↑ 严重缺氧 K+外流↑ [K+]i↓ 酶合成↓ 钙超载 钙超载 mt钙摄取 钙外流 Ca2+增多可抑制线粒体的呼吸功能； 可激活磷脂酶，使膜磷脂分解，溶酶体酶释出； 增加自由基产生 细胞膜的变化 线粒体的变化 细胞内的氧约有80%～90%在线粒体内用于氧化磷酸化生成ATP，仅10%～20%在线粒体外用于生物合成、降解及生物转化（解毒）作用等