病理生理学：5-糖代谢紊乱.pptVIP

受体后缺陷：胰岛素信号转导障碍 (1)IR底物（IRS）基因变异：降解、磷酸化、分布异常 IRS连接受体，介导细胞对INS的反应 (2)磷酸肌醇3激酶（PI3K）异常：表达及活性降低 加速GLUT4转运，抑制糖异生 (3)蛋白激酶B（PKB）异常：表达及活性降低 PI3K的靶蛋白，促进GLUT4转运 降低GSK-3活性，促进糖原合成，抑制糖异生 (4)糖原合酶激酶3(GSK-3)异常:表达及活性升高 失活后启动糖原合成，促进葡萄糖转运 (5)葡萄糖转运体4(GLUT4)异常：表达减少、转位障碍、活性降低 胰岛素信号转导障碍是胰岛素抵抗和高糖血症 的主要机制 胰岛素抵抗的机制 基因缺陷(遗传性) 环境因素(获得性) 受体前缺陷 受体缺陷 受体后缺陷 胰岛素受体异常 胰岛素受体抗体形成 胰岛素信号转导障碍 胰岛素抵抗 胰岛素基因突变 胰岛素抗体形成 (三)胰高血糖素（IRG）分泌失调 1.IRG分泌的抑制机制受损：胰岛素缺乏 2.胰岛α细胞对葡萄糖敏感性下降：高血糖 3.IRG对β细胞的作用异常：IRG受体、IRG样肽1(GLP-1)受体双活化异常 IRG调节β细胞cAMP生成，加速肝糖原脂肪分解及糖异生，减少INS分泌 4.胰岛α细胞的胰岛素抵抗：信号通路受损 FFA增加，脂毒性导致细胞氧化应激 (四)其他因素 肝源性：糖耐量减退 肝硬化、急慢性肝炎、脂肪肝等 肾源性：肝糖原分解、肾糖阈改变 尿毒症、肾小球硬化等 应激性：儿茶酚胺、GC、IRG 内分泌性：INS拮抗激素--AD、GC、HGH 肢端肥大症、嗜铬细胞瘤、甲亢、库欣综合征 妊娠性：雌激素、孕酮、催乳素等 药物性：rhGH、他克莫司 其他：肥胖、高脂血症、有机磷中毒、肌病 * 二、高血糖对机体的影响 * (一)代谢紊乱： 渗透性脱水和糖尿、酮症酸中毒 心肌细胞凋亡，心肌损伤 内皮细胞损伤 血黏滞度增加 血管基底膜增厚： 微血管病变：视网膜病、肾病 小血管病变：心脏疾病 外周血管病变：肢端坏疽 大血管病变：动脉粥样硬化 * (二)多系统损害1. 心血管系统 神经病变：外周神经、自主神经病变 机制：代谢改变；渗透压张力改变 急性脑缺血损伤 机制：1)缺血缺氧 2)细胞外谷氨酸盐积聚 3)脑血管内皮损伤 * 2. 神经系统 * 第五章 糖代谢紊乱 (Glucose metabolism disorders) 病例 患者男，40岁，多食、多饮、消瘦2个月。 患者2个月前无明显诱因逐渐食量由每天450g增加到800g，体重减轻3kg，伴口渴多饮、尿量增多。查体无异常。实验室检查：尿糖（++），空腹血糖 10.78mmol/L。 概述 血糖水平：血液中的葡萄糖浓度。 正常值：3.89～6.11mmol/L 或 70-110mg/dl 一、血糖来源和去路 血糖 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝/肌糖原 磷酸戊糖途径等 其他糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 二、血糖水平的调节 主要依靠激素的调节 * 降低血糖：胰岛素 升高血糖：胰高血糖素、肾上腺素(几分钟) 糖皮质激素、生长激素(3-4h) 糖代谢调节的精细机制，使血糖水平不会出现大的波动和持续升高。 图4A 胰腺光镜像(示胰小叶, ↑胰岛) 胰岛(pancreas islet)--胰腺内分泌部 分散于腺泡之间的大小不等的浅色细胞团 A细胞(α)：25%---- 胰高血糖素 B细胞(β)：60~70%----胰岛素 D细胞(δ)：10%----生长抑素， 抑制邻近的胰岛细胞分泌 PP细胞：少----胰多肽， 抑制胃肠运动、胰液分泌及胆囊收缩 B D A 外分泌部 外分泌部 胰岛(pancreas islet)--胰腺内分泌部 (一)胰岛素 由胰岛β细胞分泌 体内唯一降低血糖水平的激素 51个氨基酸组成的双链(A、B链)蛋白激素 成人胰岛素的分泌量约40-50∪/d 空腹状态下血清胰岛素水平约10ng/dL * (一)胰岛素 体内唯一降低血糖水平的激素 促进葡萄糖转运和利用：促进组织细胞摄取葡萄糖 调节糖原的合成，抑制糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 促进脂肪合成，抑制脂肪分解 促进蛋白质的合成 促进机体的生长 (二)胰高血糖素 由胰岛α细胞分泌 体内促进分解代谢的（升高血糖水平）主要激素 血清中的浓