临床色谱质谱检验技术：第六章 色谱质谱技术在临床检验中的应用（五）.pptVIP

甲氧基肾上腺素类物质（Metanephrines ，MNs）包括： 甲氧基肾上腺素 （Metanephrine，MN) 甲氧基去甲肾上腺素（Normetanephrine，NMN） 3-甲氧酪胺（3-methoxytyramine，3-MT） 分别是肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的代谢产物，可帮助调节血流量和血压，在机体应激状态下扮演着重要角色 甲氧基肾上腺素类物质 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的主要标志物； 存在形式： 游离形式 与硫酸酯结合形式 来源 儿茶酚胺类激素 直接来源于嗜铬细胞瘤 甲氧基肾上腺素类物质 甲氧基肾上腺素类物质 生化检测：定性 24 h 尿儿茶酚胺 （去甲肾上腺素和肾上腺素）及香草扁桃酸（ VMA） 24 h尿甲氧基肾上腺素类物质 血浆甲氧基肾上腺素类物质 血浆儿茶酚胺等 血浆嗜铬粒蛋白A （chromogranin A） 影像学检测：定位 基因诊断：散发、家族性 良恶性：综合判断 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的诊断 肾上腺CT 右侧肾上腺嗜铬细胞瘤 在正常人群中，血浆中的MN、NMN和3-MT水平很低 因肿瘤持续分泌儿茶酚胺并转换为甲氧基肾上腺素，MNs浓度会显著增高 小的肾上腺嗜铬细胞瘤虽然不积极分泌儿茶酚胺，但可能不断产生甲氧基肾上腺素，浓度也会增高，因此项目敏感度很好（97%-100%） 甲氧基肾上腺类物质检测的临床意义 若血浆游离MNs的检测结果为阴性，则可排除嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的可能 若结果高出参考范围上限的4倍以上，则可确诊为嗜铬细胞瘤或副神经节瘤 若结果介于1-4倍之间则不能做出诊断，需复查和进行CT检测 结果可用于判断手术效果，若结果明显降低且降至正常范围内则认为手术效果较好，切除较为完全 甲氧基肾上腺类物质检测的临床意义 甲氧基肾上腺类物质检测的临床意义 Eisenhofer G et al. Horm Metab Res 2008;40:329-37. 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的实验室检测 血浆游离MNs 尿液MNs 尿液儿茶酚胺 尿液VMA 血液儿茶酚胺 推荐项目 传统项目 可选项目 稳定 代表24小时内所有通过肾小球过滤的相关分析物的总和 肿瘤间歇性释放入血，造成假阴性 1.半衰期较长 2.反应肿瘤细胞状态 3.检测为游离型 检测结果为游离型与结合型之和 对于部分患者敏感度不够 1.敏感性差 2.特异性较好 3.对于筛查嗜铬细胞瘤造成大量假阴性 半衰期较短 E 80s NE 150s 受少量药物干扰浓度较低 受肾功能干扰，24小时尿不便 受多因素感染 会议报告：郭玮.《液相色谱-串联质谱检测激素的临床应用》. 上海中山医院检验科. MNs检测方法有： 酶联免疫法 (EIA) ，HPLC-电化学（HPLC-ECD），HPLC-荧光（HPLC-FLD），LC-MS/MS法 不同方法学差异： EIA：与LC-MS/MS法相比较，低估了血浆中MNs的浓度；且若使用一般规定的cut-offs，则诊断敏感性较差 电化学和荧光检测法虽能提供一定的灵敏度，但是纯化步骤复杂，方法的灵敏度和特异性也不如LC-MS/MS法 推荐方法：近几年，LC-MS/MS法成为检测MNs的金标准 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的实验室检测 对于功能性嗜铬细胞瘤而言，激素的成分、分泌量、间歇性分泌的时间间隔长短、分泌的模式等都不同，这客观决定了目前任何方法都不可能达到100％的准确性。 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的实验室检测 First Author, Year (Ref.) Analytical Method Sampling Position URL NMN, nmol/L URL MN, nmol/L Diagnostic Sensitivity Diagnostic Specificity Area Under ROC Curve Analytical Test Comparisons Peaston, 2010 LC-MS/MS Seated 1.18 0.51 100% (38/38) 96% (108/113) 1.000 PM by EIA Raber, 2000 LC-ECD Supine 0.66 0.30 100% (17/17) 100% (14/14) nd UC Lenders, 2002 LC-ECD Supine 0.61 0.31 99% (211/214) 89% (575/644) 0.985 UFM, UTM, UC, UV, PC Sawka, 2003 LC-ECD Seated 0.90 0.50 97% (30/31) 85% (221/261) 0.965 UTM, UC Giovanella, 2006 LC-ECD Not stated