离子通道病与药物治疗ppt参考课件.ppt

电压依赖性氯通道（VD-CLC）特性： 电压依赖性开启，并且同其分子结构相对应，具有快、慢闸门两次开启过程，慢闸门的关闭导致通道失活； 具有PCl-PBr- PI-离子渗透序列，是CLC家族氯通道电生理特征； 不同的CLC家族氯通道又具有各自的特点。 * * 电压依赖性氯通道（VD-CLC）功能： 骨骼肌CLC-1基因突变引起肌强直； CLC-2与细胞容量调节有关，是细胞内Cl-浓度的调节体； 目前发现CLC-3剪切变体CLC-3B可能是容量调节性氯通道的候选蛋白； CLC-5在胞饮中作用重要，功能缺失引起Dent’s病。 * * 囊性纤维化跨膜转导体（CFTR）特性 ： CFTR是电压非依赖性阴离子通道，激活过程必须有cAMP参与； 在对称性氯离子条件下为线性电流，值得注意的是非对称性氯离子条件下具有整流性； CFTR激动剂对治疗囊性纤维化有重要意义。 * * 囊性纤维化跨膜转导体（CFTR）的功能： CFTR除转运Cl-外，更为重要的功能是作为其他蛋白的调节体调节其功能，包括： 调节HCO3-盐和ATP转运； 调节阿米洛利敏感性钠通道和钾通道； 与细胞内pH调节有关。 * * 容量调节性氯通道（VR-CLC）特性： 电流在细胞外低渗条件下激活，具有中度外向整流性； 具有SCN-I-NO3-Br-Cl-F-葡萄糖酸的阴离子渗透序列，有别于其他氯通道； 在极化细胞表现“正电压失活，负电压缓慢失活”的特性，非极化细胞缺乏这种电压依赖性。 * * 容量调节性氯通道（VR-CLC）功能： 与细胞增殖、分化、凋亡、调节性容量下降、凋亡性容量下降以及电活动有关； 在心肌细胞中能加速折返性心律失常的发生发展，在心肌缺血和充血性心力衰竭中有重要作用，其阻滞剂蒽羧酸(anthracene-9-carboxylic acid，9-AC)能够预防心肌细胞缺血再灌注损伤。 * * 钙激活的氯通道（CaCC）特性： 细胞内钙增加以电压依赖方式激活该通道； 电流具有外向整流性，在正电压区缓慢激活，在负电压区失活； 具有SCN-I-Cl-gluconate的阴离子渗透序列，有别于其他氯通道； 动力学特性明显与[Ca2+]i 和电压有关。 * * 钙激活的氯通道（CaCC）功能： 是目前唯一具有细胞粘附功能的离子通道； 在心肌细胞、神经细胞及血管平滑肌细胞等可兴奋细胞，通过起始负极过程参与动作电位的形成，并形成后电位； 在血管平滑肌细胞其介导的除极使电压依赖性钙通道激活，导致血管收缩。 * * 基因学基础 人类先天性肌强直疾病的根本原因是ClC-1基因的突变； Bartter’s 综合征是由ClC-Kb的突变引起的； ClC-5主要表达于肾脏，ClC-5的基因突变与Dent’s病有密切联系。 * * 临床表现 ClC-K与人类Bartter’s 综合征： 肌无力，周期性麻痹，心律失常，肠麻痹等低钾症 状及烦渴，夜尿增多，骨质疏松等。 ClC-5的突变引起Dent’s 病： 持续性高蛋白尿、高氨基酸尿，高钙尿，但尿酸正 常。 ClC-1的突变引起肌强直： 以肌强直和肌肥大为主要临床表现。 * * 2011年，美国节律学会／欧洲心脏节律学会颁布了国际首个《遗传性心脏离子通道病与心肌病基因检测专家共识》。 首先在先证者发现致病基因，然后检测识别携带致病基因突变的高危亲属，并结合临床检测结果综合判断。 目前，心肌病基因检测已在国外应用于临床。将对诊断、预后和治疗有新的认识，通过长期随访观察，以降低猝死率。 7.离子通道病基因检测 * * 本共识基因检测推荐原则： Ⅰ类推荐：已发现先证者基因突变，且基因检测结果能够影响其治疗策略、预防措施及生活方式的选择。 Ⅱａ类推荐：基因检测结果对治疗或预防措施选择无影响，但对于生育咨询有益或者患者要求了解自身遗传基因状况时。 Ⅱｂ类推荐：有１项主要标准或２项次要标准符合的可以考虑基因检测（Ⅱｂ类推荐）。 Ⅲ类推荐：不推荐。 * * 肥厚型心肌病（ＨＣＭ）表现为不明原因的心肌肥厚、心肌细胞排列紊乱和纤维化。 多数典型ＨＣＭ 成人患者表现为常染色体显性遗传，老年或非典型ＨＣＭ 患者家族性发病率较低。 大多数ＨＣＭ 患者无明显症状，因此难以预测猝死发生，家族性成员筛查为预防治疗提供了保障。 肥厚型心肌病基因检测 * * 致病基因β-