偏差变更放行管理0807文档.ppt

变更管理 II 类： 中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性 和质量可控性不产生影响。此类变更可能需要依据《药品注册管理办法》等 其他相关法规要求，必要时报药监部门备案。 包括但不限于： ? 关键生产条件 ? 设备及仪器的变更 ? 关键公用系统的变更 ? 印刷类包装材料样式的变更 ? 一般 A 级和 B 级原辅料、包材生产商的变更 ? 复验日期 ? 稳定性方案的变更 ? 清洁及消毒方法的变更 ? 关键人员（如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受 权人等）的变更以及其他（如组织机构）变更 变更管理 III 类： 重大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量 可控性没有产生负面影响。此类变更必须按照相关法规要求报药监部门批准或 备案。 包括但不限于： ? 生产环境或场所的变更 ? 生产工艺、处方、质量标准、药品有效期、贮存条件变更 ? 关键 A 级和 B 级原辅料生产商的变更 ? 直接接触药品的包装材料的变更 ? 许可范围内的变更（如生产场地的变更） ? 新增药品规格的变更 变更管理 变更的处理程序： 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 变更管理 二零一五年·捌月 “重质量·练内功” 2015 年度“ 质量月” 培训之 偏差、变更、放行管理 变更管理 放行管理 偏差管理 目录 第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、 检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、 调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据 偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏 差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品 有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 法规要求： 偏差管理 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、 操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应 当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查， 并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理 的文件和记录。 偏差管理 偏差管理 偏差：是对于各种规定性文件（包括与药品相关法律法规、工艺规程、 SOP 、 方法、质量标准、稳定性考察或验证方案、批记录或其它正式文件）的计划 外偏离，包括关键系统的监控数据超出标准、各类说明、工艺规程、标准或 正常情况的偏离等任何不符合或者与 GMP 不相符合项。 偏差管理 偏差管理的目的： 偏差管理 偏差的处理程序： 偏差管理 偏差管理 第一阶段：对偏差事件的报告 偏差管理 偏差管理 偏差管理 第二阶段：偏差事件报告评估 偏差管理 第三阶段：偏差报告的批准 偏差管理 偏差管理 第四阶段：主要生产偏差和严重生产偏差的调查 偏差管理 第五阶段：根本原因分析 偏差管理 偏差管理 第六阶段：调查报告的审阅和批准 偏差管理 第七阶段：最终处理 偏差管理 偏差管理 案例分析： ****** 产品灌装时硅胶管破裂的偏差 ? 偏差情况描述： 2013 年 9 月 10 日白班，车间 5# 生产线生产 ****** 产品时，在灌装到三分 之一处，发生稀配系统连接灌装系统的一节硅胶管发生了破裂，导致药 液四溢。 偏差管理 ? 应急处理措施： 1. 停止灌装 2. 停止稀配系统循环 3. 将灌装好的产品进行冻干 ? 可能原因分析 1. 硅胶管老化？——检查硅胶管的使用期限及寿命 2. 操作过程压力过大？——检查操作过程中硅胶管的工作压力是否超过规定标准 3. 硅胶管质量问题？——从供应商及生产部门处了解本批次硅胶管的使用情况 4. 硅胶管连接不正确？——从操作工人处及现场了解硅胶管连接方式是否正确 ? 调查过程及结论 1. 硅胶