药物化学：第四节 抗抑郁药.pptVIP

学习内容 1. 熟悉抗抑郁药的分类和作用机制。 2. 掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、 体内代谢及用途。 3. 熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。 4. 了解抗抑郁药的发展。 抑郁症属精神失常病 表现 –情绪异常低落 –常有强烈的自杀倾向 –自主神经(紊乱)或躯体性(长期性和延续性)伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 –去甲肾上腺素（NE） –5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 –去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） –选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） -单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） –其他类 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 发现 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验--作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药 结构和化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓 -5-丙胺盐酸盐 10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenez[b,f] azepine-5）propanamine hydrochloride 物理性质 1、白色或类白色结晶性粉末 2、无臭或几乎无臭 3、mp：170～175℃ 4、在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚 化学性质 1、稳定性 2、鉴别反应 稳定性 本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 鉴别反应 加硝酸显蓝色 合成 体内代谢 在肝脏代谢 生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明） 丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障 临床应用 本品适用于治疗 –内源性抑郁症 –反应性抑郁症 –更年期抑郁症 –也可用于小儿遗尿 三环类抗抑郁药 盐酸氟西汀 Fluoxetine Hydrochloride 结构与命名 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐 N-Methyl-γ-[4-(trifluoromethyl) phenoxy]benzenepropanamine hydrochloride 结构特点 含手性碳原子 用外消旋体，S异构体的活性较强 物理性质 1、白色或类白色结晶性粉末 2、微溶于水，易溶于甲醇 合成 体内代谢 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成 活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 作用机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） –提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善 病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 –疗效相当 –较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 同类药物 同类药物特点 氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林等 临床上用途和氟西汀相似 结构差异较大 未见同类药物的构效关系 练习题 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B. 单胺氧化酶抑制剂 C. 阿片受体抑制剂 D. 5-羟色胺再摄取抑制剂 E. 5-羟色胺受体抑制剂 属于5-羟色胺再摄取抑制剂的药物有： A.氟斯必林 B.氟伏沙明 C. 氟西汀 D. 纳洛酮 E. 舍曲林 D * * * * 第四节 抗抑郁药 Antidepressants 盐酸丙咪嗪 盐酸氟西汀 N，N-二甲基-10,11-二氢-5H- 二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺 卡马西平 乙撑基 替代吩噻嗪的硫 结构特点 三环类药物 氯丙嗪 丙咪嗪 代谢过程 百忧解、PROZAC *