药剂学：第11章 非线性药物动力学.pptVIP

C-t 单纯米氏方程特征消除（静脉注射） 积分有： 非线性药物动力学参数Vm及Km的求算 米氏方程直线化 线性与非线性药物动力学 线性动力学 吸收：一级速率， AUC、Cmax与剂量大小呈正相关 消除：一级速率，剂量变化但t1/2不变，定比消除 非线性动力学 吸收：AUC与剂量大小不相关 消除：t1/2与剂量大小呈正比，定量消除，消除慢 区分与实际意义 与线性动力学无绝对界线，有时难以区分 呈非线动力学药物的中毒，抢救较为困难 线性或非线性动力学的比较  线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加 T1/2 基本不变 大剂量时,T1/2延长 Cmax 与剂量基本呈正比 与剂量呈超比例增加 模型 房室模型 非线性模型 动力学 一级动力学 零级动力学 C-T图 曲线 直线 lnC-T图 直线 曲线 消除特点 恒比消除 恒量消除 浓度变化 无关 高段非线性,低段趋线性 药物 多数药物 少数药物 ln C-T曲线 C-T曲线 线性 C-T图上恒为曲线 线性 lnC-T图 恒为直线 非线性 lnC-T图 曲线为主,低段趋直线 非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线 课程作业 1 以方框和箭头分别绘制以下药动学模型示意图，并注明药动学参数及其意义： 一室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药； 二室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药； 三室模型静脉注射。 课程作业 2 根据第1题的各示意图，分别列出相应的“体内药量－时间关系（X-t）”和“血药浓度－时间（C-t）关系”的： 微分方程（组） 如： 指数方程 如： 对数方程 如： 同学们还应知道—— 房室模型的一般求解思路： 建立模型→微分方程（导数形式）→拉氏变换→指数方程→对数方程→线性化求解 重点讲解的例题（简单的药动学参数计算） 残数法在多指数药动学方程求解中的应用 一室模型、二室模型不同给药途径的“血药浓度-时间关系曲线”的特征（注意并不是所有模型的“药-时”曲线都同时有吸收相、分布相、消除相） 线性药物动力学与非线性药物动力学的区别 * 线性过程 * 线性过程 LOGO Company Logo LOGO LOGO Chapter 11 非线性药物动力学 一般来说，大部分药物在体内的动力学过程属于线性过程。 t1／2、k、Cl与剂量无关。 血药浓度与剂量成正比。 AUC与剂量成正比。 线性药物动力学药动学参数的特点 线性药物动力学中的三个基本假设： 吸收速度为一级或零级速率过程。 药物分布速度较快。 药物消除为一级速率过程。 产生非线性药物动力学的原因 有些药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄任一过程涉及酶和载体的饱和性，出现非线性药物动力学。 又称为容量限制动力学。 主要表现为药物动力学参数随剂量不同而改变。 引起非线性药物动力学的原因 非线性药物动力学也称为容量限制过程，原因来自于代谢酶和载体系统的饱和性，主要表现： 药物代谢过程中酶代谢达饱和。 药物吸收、排泄中载体转运达饱和。 药物分布时与血浆组织蛋白结合达饱和。 酶诱导及代谢产物抑制 另外，代谢产物抑制也会产生非线性现象。 如：双香豆素剂量增加后，半衰期延长。 引起非线性药物动力学的原因 X0 150mg 286mg 600mg t1/2 10h 18h 32h 另外，酶诱导也会产生非线性现象。 如：青蒿素多剂量给药后，清除率提高了5倍。 动力学方程服从米氏方程。 AUC、血药浓度与剂量不成正比。 消除半衰期随剂量增加而延长。 其它药物可能与其竞争酶或载体系统，影响其 动力学过程。 药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。 非线性药物动力学的特点 非线性药物动力学的识别 静脉注射高、中、低三个剂量，得到不同剂量在各个取样点的血药浓度－时间（ti、Ci）数据组。 1、根据药动学参数（t1/2 、k、CL）判断: 高、中、低三种剂量的t1/2基本相等属线性， 不等属非线性。 2、AUC/剂量 判断: 高、中、低三种剂量的AUC/剂量的比值基本相等属线性,不等属非线性,随剂量增加比值显著增大。 非线性药物动力学方程 米氏方程 E： ①特定酶or载体