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北京大学医学部教案 讲授题目：抗肿瘤药 学生专业、班级：药学六学制 2007 级 授课日期： 2010 年 2－7 月 课时数： 5 学时 教学要求 教学内容 要求掌握： 1、 肿瘤细胞增殖的过程以及抗肿瘤药 1、抗肿瘤药物按照作 物的分类，可分为直接作用于 DNA 用靶点和作用原理 的药物、干扰 DNA 和核酸合成的药 的分类； 物、抗有丝分裂的药物 2、 烷化剂的分类，烷化 2、 第一类：直接作用于 DNA 的药物， 剂中氮芥类的主要 分为四类。重点介绍烷化剂的分类， 药物盐酸氮芥、氮 芳香类烷化剂和脂肪类烷化剂的作 甲、环磷酰胺的结 用特点，氮芥类的主要药物氮甲、环 构、作用机理、理化 磷酰胺的结构、 作用机理、理化性质、 性质、相关的合成方 相关的合成方法。 法。 3、 烷化剂其他的结构类型乙撑亚胺类、 3、 干扰 DNA 和核酸合 磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三 成的药物的分类，其 氮烯咪唑类及其代表药物包括苯丁 中重点掌握抗代谢 酸氮芥、美法伦、 塞替派、卡莫司 物类，重点药物氟尿 汀、白消安、二溴卫矛醇、脱水卫矛 嘧啶、盐酸阿糖胞 醇； 苷、磺巯嘌呤钠、甲 4、 金属铂配合物的主要药物顺铂、 卡铂 氨喋呤的结构、作用 的结构及作用机理 机理，理化性质、合 5、 作用于 DNA 拓扑异构酶的药物，重 成方法。 点是蒽醌类的药物， 包括其构效关系 要求熟悉： 6、 干扰 DNA 合成的药物分为嘧啶、嘌 1、烷化剂其他的结构 呤和叶酸拮抗物； 抗代谢药物的设计 类型乙撑亚胺类、磺 原理；介绍重点药物氟尿嘧啶、盐酸 酸酯及多元醇类、亚 阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤的 硝基脲类、三氮烯咪 结构、作用机理，理化性质、合成方 唑类和肼类及其代 法。 表药物包括苯丁酸 7、 抗有丝分裂的药物的分类；作用特 氮芥、美法伦、 塞 点，重点介绍紫杉醇，它的衍生物及 替派、卡莫司汀、白 其构效关系。 消安、二溴卫矛醇、 脱水卫矛醇； 2、金属铂配合物的主 要药物顺铂、卡铂的 结构及作用机理；  表 达 时间分配 方式 课 堂 讲 0.5 学时 授， 课 题 讨 论， 多 媒 体 课 件 ， 部 分 内 容自学 0.5 学时 0.5 学时 0.5 学时 1.5 学时 3、其他抗肿瘤药物博 来霉素、放线菌素 Ｄ、多柔比星、米托 蒽醌、丝裂霉素 C、 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱、拓扑替康、 鬼臼霉素及其衍生 物 依 托 泊 苷 （VP-16 ）、抗有丝分 裂的药物秋水仙碱、 0.5 学时长春碱、长春新碱及 其衍生物长春地辛， 紫杉醇； 4、了解抗肿瘤药物新 的作用靶点，如反义 核苷酸，癌基因调控 药，蛋白激酶 C 抑制 剂和肿瘤血管生长 抑制剂。 思考题： 1、 抗肿瘤药物是如何分类的？ 2、 烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物。 3、 写出 Cyclophosphamide 的合成路线，说明其作用机理。 4、 Fluorouracil 的设计原理是什么。 5、 为何顺铂 (Cisplatin) 的异构体反式的二氨二氯铂配合物没有抗肿瘤活性？ 6、主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些。 参考资料： Callery P, Gannett P. Cancer and Cancer Chemotherapy. In: Williams DA, and Lemke TL,eds. Foye ′Principles of Medicinal Chemistry. 5th ed. Baltimor: Williams Wikns, 2002, 941 Silverman R B. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. San Diego: Academic Press Inc, 1992, 250 Silverman R B, The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action. Aademic Press Inc, 1992, 255 王联红，尤启冬，苟少华 . 抗肿瘤铂类配合物的研究进展 . 见：彭司勋等主编，药物化学进展（ 2），北京：化学工业出版社， 2003， 161～ 187 Hecht S M. Bleomycin-Group Antitumor Agents. In: Foye WO ed. Cancer Chemotherapeatic Agents. Washington: American Chemical Society, 1995, 381 Wang H K, Morris-Natschke S L, Lee K H. Recent advances in the d