分子生物学-14-1-第八章真核基因表达调控-1-概念和分类1.docVIP

PAGE 郜刚分子生物学教案 第8章 真核基因表达调控 课程教案 授课题目：真核基因表达调控模式——基本概念 教学时数： 2 授课类型： eq \o\ac(□,√) 理论课 □ 实践课 教学目的、要求： 真核基因表达调控的基本概念（理解） 真核基因调控机制（掌握） 真核与原核的基因结构上的区别，基因组水平的区别 教学重点： 重点阐明：真核转录机器的主要组成 重点指出：真和调控的多层性。 本节重点指明染色体、基因组、DNA水平上的调控 教学难点： 绝对难点：如何激活转录的的机制 相对难点：无 教学方法和手段： 老师讲授为主：讲授 视频演示 PPT演示 讨论。以电脑幻灯片边演示边讲述为主，（白板课件）辅以板书（黑板板书） 学生回答问题为辅：（如时间等条件许可的情况下） 注：以下内容按实际需要进行取舍 要求有多媒体，因为信息量大，许多结构图需要媒体放映，效果才好 教学内容与教学设计： 教学设计 先介绍本章的主要内容，然后通过古人的箴言引出分子生物学上重要的理论，指出道理的相同性，随后给出表达调控相关的一系列概念或者已有的观点，然后介绍与调控直接相关的两大类元件：转录控制区和转录信息区，指明真核基因表达调控是一个非常复杂的过程，其结构也是最复杂的。然后介绍相关的重要概念。 教学导入 DNA的图片、基因开关图片 8.0 基因表达调控相关的概念或观点 人法地 地法天 天法道 道法自然 绳锯材断，水滴石穿，学道者须要力索 水到渠成，瓜熟蒂落，得道者一任天机 把绳索当锯子摩擦久了可锯断木头；水滴落在石头上时间一久就可贯穿坚石，做学问的人也要努力用功才能有所成就；各方细水汇集在一起能形成一道河流，瓜果成熟之后自然会脱落 DNA分子的双股螺旋结构的阐明，基因开关的发现，都是科学家研究自然所得到的重大认识 什么是真核基因表达？ 基因通过转录和翻译而产生其蛋白质产物或者只通过转录而产生其RNA产物，如tRNA、rRNA等的过程。 一般整个过程包括 基因结构的活化→转录起始→转录过程→胞浆转运→mRNA翻译→蛋白质加工→蛋白质定位、作用 什么是真核基因调控？ 指顺式作用元件和反式作用因子相互作用来控制基因的启动和关闭、活性的增加和减弱、表达过程的进行和终止的作用。 基因调控可以发生在基因表达的连续步骤的任何一个步骤。 真核生物与原核生物的基因组结构特点比较 真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子 基因不连续性 （断裂基因interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 原核生物基因组结构特点 基因组很小，大多只有一条染色体 结构简炼 存在转录单元多顺反子 真核生物基因表达调控的种类： 根据其性质可分为两大类： 一、瞬时调控或称为可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应。瞬时调控包括某种底物或激素水平升降时，及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。 二、发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。在个体发育过程中，DNA会发生规律性变化，从而控制基因表达和生物的发育 根据基因调控在同一事件中发生的先后次序又可分为： 真核生物基因表达调控的主要水平 1. 染色体水平上的调控含基因组水平 染色体丢失、基因丢失、扩增、重排、 可动基因的移动、基因组倍性 2. 染色质水平上的调控 染色质活化（DNase超敏位点改变染色质结构） 染色质重建（核小体解离） 组蛋白的修饰 [(去)甲基化、(去)乙酰化、(去)磷酸化] 3. DNA水平上的调控 DNA甲基化、去甲基化 4. 转录水平上的调控 顺式作用（启动子、增强子、沉默子、绝缘子） 反式作用（转录调控因子、转录激活因子、甾体激素） MicroRNAs 5. RNA加工水平的调控 初始转录物的活化、修饰、选择性剪接、mRNA稳定性 6. 翻译水平的调控 5’、3 7. 蛋白质水平的调控 蛋白质的激活和失活、蛋白质剪切 真核生物基因表达调控的特点 真核生物基因表达调控的特点 1、RNA聚合酶不同 2、多层次，不存在超基因式操纵子结构 3、个体发育复杂：基因表达的时间性和空间性强 时间性：个体发育的不同阶段， 空间性：在不同组织和器官中 是真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现预定的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能 4、活性染色质结构变化：对核酸酶敏感 、DNA拓扑结构变化 、DNA碱基修饰变化 、