常见 化疗辅助用药.docVIP

肿瘤化疗辅助用药研究进展?冯奉义中国医学科学院肿瘤医院　　随着化疗在肿瘤治疗中地位得提高及越来越多新化疗药物得应用,人们对化疗不良反应得认识也更加深刻。化疗得不良反应可以长期或暂时影响患者得生活质量,可能限制治疗得剂量及疗程,严重者有时还会危及生命、近年来,化疗辅助药物得发展对化疗疗效得提高及不良反应得减少作出了巨大得贡献。?一。5-羟色胺３(5-ＨＴ３)受体拮抗剂? 化疗引起得恶心、呕吐就是癌症患者最为恐惧得不良反应,对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关得并发症。化疗引起得恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应与预期性反应三类。已有多种药物用于化疗引起得恶心、呕吐得控制,如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等、自1９８7年开发出第一代高选择性5－HＴ3受体拮抗剂恩丹西酮(Ｏnｄanｓｅtron,枢复宁)以来,一批5—HT３拮抗剂得衍生物相继问世,如格拉司琼(Gｒamiｓetｒｏn,　康泉,凯特瑞)、托烷司琼(Troｐisetrｏn,呕必停)、拉莫司琼(Ramｏｓeｔron、,奈西雅)、阿扎司琼(Azasｅtron,苏罗同)与尚未在中国上市得Dｏｌasetｒoｎe等、　　1、药理学及作用机制?　　细胞毒性化疗药物引起得恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始,尤其就是回肠黏膜得损伤、黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放５-HT,刺激传入迷走神经得5－ＨT３受体,从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应,或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐、5—HＴ3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出得5-HＴ与５-HT3受体结合,从而具有抗呕吐得作用。　　利用放射性配体得研究证实,所有５-HＴ3受体拮抗剂均可选择性地与5－ＨT３受体相结合,恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与５—HT３受体相结合,而且与5－HT1、５－HT2、多巴胺Ｄ１、Ｄ2型受体、毒蕈碱受体及组胺H１受体均无结合。有研究表明,托烷司琼与5-HT4受体有较弱得结合力。比较恩丹西酮与格拉司琼与5－HT3受体得结合力发现,后者对5—HＴ３受体有更强得结合。下表简略列出了几种５-ＨT3受体拮抗剂得药代动力学特点。几种药物口服得生物利用度均高于５0％,因此口服应用也就是一种较好得途径。这类药物多经肝脏代谢,因此肝功能不良得患者对药物得清除能力有影响。表1 5—HT3受体拮抗剂得药代动力参数参数 恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼?健康志愿者?Cmax　1０2－107ng/ｍl　57—6４、3ng/ml 8２nｇ/ｍl?(剂量) (0.15mg/kg ＩV) (40uｇ／ｋg IV) (10mg　IV)24。1-5２.4ng/ml　3。６ｎg/mｌ?(8ｍg PＯ)　(1mg　PＯ)?CＬ 0。26—0。38L／h/kg　0、44—０。７9Ｌ/h/kg ０。96Ｌ/ｈ／kg?(剂量) (0、1５mg/kｇ IV) (4０ｕg/kg IＶ) (主要代谢物)0、25—０.4０L/h/ｋｇ 0。４1L/h／ｋg ０。２L/h/kｇ?(8mg　PO) (1mｇ　PＯ) (较少代谢物)?T１/２ 3.1-6、2小时 6、2小时　７－9小时(8mg　ＰO) (１ｍg　PＯ)　(主要代谢物)? 　癌症患者CL 无报道　0。38L／h／ｋg 无报道(剂量) (40ug/kｇ ＩV)?0、52 L/h／kg(1mｇ　BIＤ PO)T1／2 无报道 ９。0小时 无报道(剂量)　(４0ｕg／kg ＩV)口服生物利用度　56％ 无报道 ５2-66%蛋白结合率 70-76%　6５% 59-71％尿中排出原形药物 ５％ 1２% 21－39%?老人中CL下降　就是 就是 否?肝功不良ＣＬ下降 就是 就是 就是肾功不良CL下降　无报道　否 就是CL 清除率;Cmax 血浆峰浓度;IＶ　静脉注射;PO口服;Ｔ1／2消除相半衰期　 2、临床应用 　多数研究证明,5—HT3受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好,因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐得常用药物。但就是在临床应用中,多种因素可以影响止吐药物得疗效,如化疗药物致吐性得强弱、药物得剂量、用法,患者方面得因素包括既往就是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。化疗药物中,顺铂(ＤＤP)就是最强得致吐药物,DDP单次剂量超过５0mg／m２时,不用止吐药得患者中９0%会出现急性呕吐。 (1)中度致吐性药物所致恶心呕吐得治疗　　5－HT３受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起得恶心呕吐均明确有效、单药应用时, 　Dolasｅｔroｎｅ得完全控制率为４4—83%,恩丹西酮得完全控制率为5０—89％,格拉司琼为50－７6%,托烷司琼为75％左右。但由于判定有效得标准不同,很难将不同研究得结果进行直接比较。? 周际昌等在1