第八章抗生素类的药物分析.pptVIP

4. 与金属离子络合： 能与许多金属离子（锆Zr4+,铀U6+,锌Zn2+,铜Cu2+,铝Al3+,镁Mg2+，铈Ce4+,钴Co2+）形成有色络合物。 四．鉴别 1.? 与浓硫酸反应： 四环素类 + 浓H2SO4 → 深紫色（四环素） 蓝色,迅速转变为绿（金霉素） 朱红色（土霉素） 2. FeCl3反应： ? 四环素类酚羟基 + FeCl3 → 红棕色（四环素） 深褐色（金霉素） 橙褐色（土霉素） 3．? 荧光反应： 四环素类在紫外灯下产生荧光，其降解产物也具有荧光，可供鉴别。 五．杂质检查： 降解产物及异构杂质,会造成药品质量 下降。可引起恶心、呕吐、糖尿、蛋白尿 及酸中毒，称为Fanconi症侯群。 2、碘量法 ① 原理： 青霉素或头孢菌素分子不消耗碘，其 在碱性条件下水解生成的降解产物— 青霉噻唑酸可与碘作用，根据消耗的 碘量可以计算青霉素的含量。 理论上:1mol青霉素≈8mol I原子; 实际上: 1mol青霉素≈8~9mol I原子 ※温度，放置时间，pH，浓度，碘过量程度，杂质多少等影响因素。 ②方法： 以“青霉素钠”为例，ChP 二部 （1）主试验： （2）空白试验： ③ 讨论： （1）溶液的pH值在4.5左右 （2）温度：24~26℃ （3）放置时间：15~20′ （4）空白试验：做法与一般空白不同 （加样品,不加碱水解,其他操作同样品） ＊目的：消除样品中预先存在的降解产物 （青霉噻唑酸）及其他耗碘杂质的影响 （5）灵敏度高：因为1:8，所以供试液浓 度在10~100μg/ml即可测定 3、汞量法 ① 原理： 青霉素分子不与汞盐反应，但其降 产物青霉噻唑酸及青酶胺可与汞盐反应， 根据消耗的汞盐量计算青霉素的含量。 青霉素分子中的氢化噻唑环含有一个硫原子，开环后形成巯基（—SH），可用汞量法测定 4、可见—紫外分光光度法 ① 原理： 青霉素在弱酸性下（pH=4），不完 全水解，产生青酶烯酸，在320—360nm 处有强吸收。 青霉烯酸在酸性溶液中极不稳定，有 两种改进方法。 （1）铜盐法（JP13）： 铜离子与青酶烯酸形成稳定的螯合物，在320nm处有最大吸收。 对照品法定量。 用于氨苄青霉素的含量测定。 （2）硫醇汞盐法（BP1993,ChP95） 青霉素在咪唑的催化下，与氯化高汞定量地反应生成青酶烯酸硫醇汞盐，在324—345nm下有最大吸收。 对照品→同样操作 用于氨苄西林钠的含量测定 作用： 咪唑:催化剂,使水解产率高,生成产物稳定 醋酐的乙腈溶液:乙酰化氨苄青霉素侧链 —NH2,使λmax=325nm 硼酸缓冲液:调pH值 HgCl2:微量Hg2+催化剂,促进反应,重现性好。 5、HPLC 以“头孢唑林钠”为例 色谱条件： 柱：ODS 流动相：磷酸二氢钾、枸橼酸溶液— 乙腈（88：12） 检测波长：254nm 内标物：乙酰苯胺 第二节 氨基糖甙类抗生素的分析 一、化学结构及性质 （一）链霉素 1、结构 链霉胍 N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉糖 2、性质： （1）三个碱性中心： 2个强碱性胍基（PKa=11.5） 1个甲氨基（PKa=7.7） 可与矿酸或有机酸成盐 （2）链霉素在酸性或碱性条件下可变为链霉胍和链霉双糖胺 （二）庆大霉素 1、结构 紫素胺 ＊三个类似结构的C1、C2、C1a组成的混合物 C1：R1=R2=CH3 ;C2：R1