CYP2C19基因多态性ppt参考课件.pptVIP

（PCR-溶解曲线法） CYP2C19基因多态性（SNP）检测 * 1、什么是CYP2C19基因？ 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 2、如何检测CYP2C19基因多态性? * 1、什么是CYP2C19基因？ CYP2C19是细胞色素P450酶第二亚家族中的一员，存在于肝脏当中，是人体主要的药物代谢酶。比如氯吡格雷、尿激酶等药物代谢都与之相关。 CYP2C19基因是指导合成CYP2C19酶的基因，表现为遗传多态性，导致酶变异，酶活下降或完全失活，影响药物代谢。 * 1、什么是CYP2C19基因？ 基因型 图示 备注 代谢速度 中国人频率 (n=283) *1/*1 野生型 EM 快 42.4% *1/*2 单突变杂合 IM 中 43.4% *1/*3 单突变杂合 *2/*2 单突变纯合 PM 慢 14.2% *3/*3 单突变纯合 *2/*3 双突变杂合 CYP2C19有六种突变型，药物代谢速度存在差异。 * 2、如何检测CYP2C19基因多态性? 1、方法： PCR-溶解曲线法 2、样本要求： 全血（未凝固或-20℃保存不超过2周的抗凝 血，无时间要求） 3、实验时间： 150分钟 4、结果： * 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? 结论：CYP2C19 *1/*2型患者，维持剂量增加至225mg，其对血小板活性的抑制程度方可达到*1/*1型患者的水平。而对于*2/*2型患者，即使维持剂量增加至300mg，仍然难以达到相当的血小板抑制水平。 *1/*1 *1/*2 *2/*2 多中心，随机对照，双盲试验，研究增加剂量（up to 300mg）对CYP2C19突变患者血小板聚集抑制的改善情况。 * 3、为什么要检测CYP2C19基因多态性? CYP2C19基因检测 快代谢 (*1/*1)，42% 中间代谢 (*1/*2、*1/*3)，44% 慢代谢 (*2/*2、*2/*3、*3/*3)，14% 使用常规氯吡格雷剂量 （75mg/d） 换用新药替格瑞洛（已在国内上市）； 联用西洛他唑（cilostazol），两联改为 三联抗血小板治疗； PCI效果不佳者，可考虑改做搭桥手术。 使用双倍氯吡格雷剂量 （150mg/d） 换用新药替格瑞洛 （已在国内上市） 文献报道的解决方案： * 病例一：慢代谢患者使用5个支架后换用普拉格雷 2005年2月，医生为他进行经皮冠脉介入手术，植入一个药物缓释支架 (2.75mmX16mm)，并开始服用氯吡格雷； 2005年3月，在完全堵塞的右冠状动脉又植入了两个支架(3.0mmX23mm，3.0mmX13mm)； 2005年12月，病人感到胸痛，但冠脉造影未发现血管狭窄； 2007年11月，病人出现了持续性的胸痛和非ST段抬高的心梗。冠脉造影发现在弯曲的支架处出现血栓，只好更换新的药物缓释支架(2.75mmX18mm)； 2009年7月，病人在打曲棍球时，又发生胸痛，并在弯曲的支架处再次发生血栓，入院进行球囊扩张，重新安放支架 (2.25mmX12mm)； 2009年8月对病人进行了CYP2C19基因型检测，结果为*2/*2型，这提示他是个氯吡格雷的慢代谢患者。因此停用氯吡格雷，改用普拉格雷； 2011年6月接受心脏造影，一切正常。 *