妊娠期和哺哺乳期妇女合理用药.pptVIP

妊娠期和哺乳期妇女用药 0l8/1/6  妊娠期用药问题受到重视的原因 化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸作用。 妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情/ 主动被动。 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。 妊娠期中药的应用 0l8/1/6  典型事例(I) Thalidomide反应停: 镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地 开始使用,孕妇为用药对象之一。 肢体缩短合并或完全缺失。 0l8/1/6  典型事例(Ⅱ) Diethy stilbestrol DES己烯雌酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产, 量达1300mg/日。 1953年已有研究证明其无效性。 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其 子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌(6-27%)。 1971年FDA禁止使用。 0l8/1/6  、妊娠期药代动力学特点 吸收 分布 代谢 排泄 0l8/1/6  妊娠期药物的吸收 药物口服时,生物利用度与其吸收相关。 妊娠期雌孕激素分泌增多,胃酸分泌减少,胃排空 时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱 弱酸性口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。 ●肠腔内pH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的 吸收 氯丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响 0l8/1/6  妊娠期药物的吸收 妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺 潮气量增加,吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增 多 皮肤、粘膜的局部毛细血管开放,血流增加,皮肤 用药透皮吸收加快,滴鼻给药、经阴道黏膜吸收的 药物吸收加快和增多。 ●硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收 ●妊娠晚期,下肢血液回流不畅,影响药物经皮下或 肌内注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射 0l8/1/6  妊娠期药物的分布 妊娠期孕妇血容量约增加40%~50%,血浆增加 多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总 量平均增加8000ml,故妊娠期药物分布容积明显 增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用 剂量应大于非妊娠妇女 妊娠末期脂肪积贮10kg,脂溶性药物分布容积增 大 0l8/1/6  药物与蛋白结合 生理性血浆白蛋白下降5-10gL,使药物分布容积 增大, 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游 离型药物比例增加,使孕妇药效增高 非结合型增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠, 苯巴比妥,地塞米松、利多卡因等 0l8/1/6  妊娠期药物的代谢 妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物 从肝清除速度减慢; 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化:茶碱代谢 受抑制 妊娠期间胎盘分泌孕酮:苯妥英钠等药物羟化过 程加快 0l8/1/6