孤独症及其治疗ppt参考课件.pptVIP

（一）遗传因素 遗传因素是易患孤独症的原因之一。单卵双生儿孤独症的一致性为90%以上，双卵一致性为24%。本症患儿的同胞患孤独症较正常人高 3~ 4倍,提示本症与遗传因素相关。 * 迄今为止的研究发现，孤独症的发病与130多个基因相关，且分布于10多条染色体。繁多的候选基因提示了孤独症是可能一种多基因遗传病，即孤独症可能是在一定的遗传倾向性下，由环境致病因子诱发的疾病。 * 1.与孤独症相关的遗传连锁位点 1.1 AUTS1 位于7号染色体的长臂(7q22)区域 1.2 AUTS2 位于7号染色体的长臂(7ql1.2)区域 1.3 AUTS3 位于l3号染色体的长臂(13q14)区域 1.4 AUTS4 位于15号染包体的长臂(15ql1)区域 1.5 AUTS5 位于l5号染色体的长臂(2q)区域 1.6 AU FS6 位于l7号染色体的长臂(17(1l1)区域 1.7 AU FS7 位于l7号染色体的长臂(17q21)区域 1.8 AUTS8 位于3号染色体的长臂(区域。 l.9 AUTS9 位于7号染色体的长臂(7q31)区域。 1.10 AUTS1l 位于1号染色体的长臂(1q24)区域 1.11 AUTsl0、12 分别位于7号染色体的长臂(7q36)2l号染色体的21pl3一q1l区域 1.12 AUTSt3 位于l2号染色体的长臂(12q14)区域 1.13 AUTS14 位于l6号染色体的短臂(16pl1.2)区域 1.14 AU‘TSI5位于7号染色体的长臂(7q35一q36)区域 1.15 AU I‘SX1 位于X染包体的短臂(Xpl 3)区域。 1.1 6 AUTSX2 位于 染包 的题臂(Xp22.23)区域。 1.17 AUTSX3 位于X染色体的长臂的Xq28区域。 * 2.孤独症相关的易感基因 2.1 2q区域(A I、US5) 2.2 17q区域(AUTS6) 2.3 17q3l区域(AUTS9) 2.4 7q36区域(AUTS10) 2.5 17q21区域(AU FS7) 2.6 7q35-q36区域(AU FS15) 2.7 Xp22.23区域(AUTSX2) 2.8 Xql3区域(AUTSX1) * 归纳有关孤独症众多相关基因，主要在五个方面显示出异常。包括神经元迁移相关基因，细胞内信号转导相关基因，神经细胞离子转运相关基因，神经递质相关基因，突触形成及突触功能基因及相关的细胞黏附分子基因。其中相当部分与精神分裂症、双项情感障碍涉及的基因相同，提示这几种疾病可能是一种与突触发育、功能异常有关的一类疾病。 * 1、神经元迁移相关基因  神经元的运动和迁移是神经发育的基方式之一，神经元精确的定位以及以正确的类型相互联系，是神经发育的重要特点。人类大脑皮层发育的过程中．神经元生成时间与它在皮层中的最终定位存在着系统关联，神经元迁移在时问和空间上受到严格而精确的基因调控。若调控基因出现异常，则可能导致神经错构，引致孤独症、癫痫、无脑回畸形等神经系统疾病。几项连锁分析研究发现孤独症基因有可能在7q21-32区域，染色体易位也在此区域，并且部分基因与语言障碍基因有交叉。这些基因与皮层发育过程中的神经元定位、移行密切相关。 * （1）MET基因：位于7q31区，是一个原癌基因，编码酪氨酸激酶受体，参与神经细胞的生长与建构；多个样本孤独症病例发现其C等位基因有过剩传递的现象，一些孤独症尸检病例中也发现其皮层组织MET蛋白含量降低。 * （2）RELN基因：位于7q22上，编码的RELN是一个大分子的糖蛋白，其功能在大脑皮质、海马、小脑和脑干结构的发育中主要负责神经细胞的迁移、定位和产生神经连接。有研究发现RELN基因的5端非编码区片段重复多态性与孤独症显著相关。 * （3）FOXP2基因：FOXP2基因定位于染色体7q31。在胎儿和成人脑中高表达，参与人类语言功能的发育。FOXP2的编码产物作为一种调控因子，可诱导大脑神经元迁移后分化；突变后影响了个体言语能力的发展。 * （4）NRP2基因：位于2q34。NRP2已经证明可引导轴突并控制神经细胞迁移。还可将皮质和纹状体的信息整合并传送到目的地。通过对169个汉族的孤独症患者家系的队列研究发现，孤独症与NRP2基因的变异有关。 * 2、细胞内信号转导相关基因 一些经典的细胞内信号转导通路的异常也与孤独症相关。这些信号基因编码的蛋白质参与包括新陈代谢、成长、发育、生存等重要生理过程的信号传导。最新的研究表明抑癌基因 PTEN，TSC1／2，NFI可抑制PI3K／A