神经生物学受体920new.pptVIP

* * cAMP对肝及肌细胞中糖原分解合成的调节作用 * * （2）对基因表达的调节作用 原核生物：cAMP直接活化RNA聚合酶以促进转录。 真核细胞：cAMP的作用与转录因子调节有关： PKA的催化亚基 CERB磷酸化，形成同源二聚体 结合DNA，激活转录。 CREB：转录因子，cAMP response element binding protein –cAMP反应元件结合蛋白 * * 磷脂酰肌醇途径 信号分子结合细胞膜的偶联受体 激活G蛋白 激活磷脂酶C（PLC-β） PIP2水解成IP3和DG两个第二信使 在Ca2+的参与下完成信息传递 这一信号系统又称为“双信使系统”（double messenger system）。 * * 1. 信息分子： 促甲状腺素释放激素 去甲肾上腺素 抗利尿激素 血管紧张素Ⅱ 乙酰胆碱等 2. 受体： G蛋白偶联受体：Gq * * 3．第二信使分子：IP3、DG * * 哺乳动物有4种磷脂酶C： PLC-α、β、γ和δ PLC-α，β，δ由G蛋白介导 PLC-γ例外，被受体酪氨酸激酶（RTK）激活。 * * （1）IP3/Ca2+信号传递途径： IP3是水溶性小分子,--内质网中IP3受体，--Ca2+进入胞质，--胞内Ca2+升高。 Ca2+与钙结合蛋白--激活蛋白激酶C（PKC）--磷酸化靶蛋白，--引起生理效应。 * * （2）DG/PKC信号传递途径： DG的作用：激活PKC。 PKC： 存在于细胞质和细胞膜中，其活性依赖于Ca2+ 。 * * PKC：一种重要的Ser/Thr激酶 参与细胞的多种功能：短期生理效应和长期效应， 如细胞分泌 肌肉收缩 蛋白质合成 细胞的生长等。 * * IP3和DG的作用 * * （3）Ca2+信号系统 正常细胞中Ca2+浓度约为10-7 mol/L，比细胞外Ca2+浓度(1~2.5)10-3 mol/L低10000倍左右。 当细胞受到刺激时，细胞膜、内质网、肌浆网及线粒体膜上的Ca2+通道开放，使细胞内Ca2+浓度升高10～100倍。 * * Ca2+信使的靶分子称为Ca2+结合蛋白。 Ca2+结合蛋白主要有两类： 一类：与Ca2+结合后，激活一些调节酶和离子通道活性，但本身无酶的活性，如钙调素、肌钙蛋白等； 另一类：本身就是一种调节酶或功能酶，如PKC、磷脂酶C等。 * * 钙调素(Calmodulin, CaM): CaM：单一多肽链，150个高度保守的氨基酸残基，有4个高亲和力的Ca2+结合位点。 CaM与Ca2+结合，形成Ca2+ -CaM复合体，激活靶酶，发挥调节作用。 * * 钙与钙调素调节的某些酶类 酶 功能 对蛋白质磷酸化的影响 磷酸二酯酶 腺苷酸环化酶 Ca2+、Mg2+-ATP酶 肌球蛋白轻链激酶 磷酸化酶激酶 多功能蛋白激酶 钙调蛋白－蛋白质磷酸酶 降低cAMP或cGMP 增加cAMP 钙泵，降低胞浆Ca 2+ 肌球蛋白轻链磷酸化 活化糖原磷酸化酶、抑制糖原合成酶 使多种蛋白质磷酸化（糖原合成酶、酪氨酸羟化酶、微管蛋白结合蛋白－2、突触素等 使多种蛋白质脱磷酸尤其是蛋白激酶及磷酸酶 降低cAMP及/或cGMP蛋白激酶活性 增加cAMP蛋白激酶活性 降低Ca2+ -蛋白激酶及磷酸酶活性 平滑肌收缩 肌肉收缩时，刺激糖原分解抑制糖原合成 抑制糖原合成，刺激脑、肾上腺髓质儿茶酚胺及5－HT的合成，刺激神经递质释放，使微管蛋白解聚 与钙调蛋白－cAMP磷酸二酯酶一起，减少cAMP信号及Ca2+ 信号 * * G蛋白和离子通道 G蛋白对离子通道的调节往往是间接的 借助于PKA、PKC、或CaM激酶的磷酸化作用 影响cAMP、cGMP的产生--调节离子通道 特别值得注意的是，cAMP和cGMP控制的离子通道在嗅觉和视觉中发挥关键作用。 * * 酶偶联受体（enzyme-linked receptor） 特点：一旦与配体结合，受体就具有酶的活性，或受体本身没有酶活性，可以激活某种酶蛋白。 通常只有一个跨膜α螺旋，其配体结合位点在胞外，而催化位点在胞内。 * * * * 乙酰胆碱受体结构模型 * * 乙酰胆碱受体的三种构象 * * * * G蛋白偶联受体 (G-protein coupled receptor，GPCR) 接受的信息通过G蛋白三聚体的转换才能传递到靶细胞内。 属于一个同源的超家族---七螺旋受体（seven–helix receptor），共同结构特点：一个单肽链，形成7个α螺旋的跨膜结构。 包括多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体，以及味觉、视觉和嗅觉中接受外源刺激的受体。 * * G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白 * * S