ADC药物PPT演示课件.ppt

?属于药剂学范畴 ?借助载体： （1）以非共价键通过包裹或者吸附于载体结合 （2）以前药的形式与载体共价连接 ADC: Antibody Selection （抗体） 靶向的概念 2 * 按药物靶向部位可分三级 ?一级靶向：到达特定的靶组织或靶器官 ?二级靶向：到达特定的细胞 ?三级靶向：达到细胞内特定的部位 ADC: Antibody Selection （抗体） 靶向的概念 2 * ADC: Antibody Selection （抗体） 按实施靶向的方法可分三类 ?被动靶向： ?主动靶向： ?物理化学靶向： 靶向的概念 2 * ADC: Antibody Selection （抗体） ?被动靶向：又称自然靶向 正常人体组织中 颗粒大小 聚集倾向 1 2.5-10微米 被巨噬细胞吞噬 2 小于7微米 被肝和脾中巨噬细胞吞噬 3 大于7微米 被肺部最小毛细血管床截留 4 200 - 400 nm 集中于肝而后被肝脏清除 5 小于10nm 缓慢聚集于骨髓 靶向的概念 2 * ADC: Antibody Selection （抗体） ?被动靶向：又称自然靶向 人体肿瘤组织中则存在EPR效应 靶向的概念 2 肿瘤组织 正常组织 分子量大于2万 淋巴引流作用 渗入组织的物质 进入淋巴循环 淋巴引流作用受损 渗透的颗粒无法进入 淋巴循环 * ADC: Antibody Selection （抗体） ?主动靶向： 在药物载体上修饰特定配体（叶酸、糖基、生物素等）或者抗体，使之特异性的靶向某类细胞的表面 针对细胞水平的靶向 靶向的概念 2 * ADC: Antibody Selection （抗体） ?物理化学靶向： 利用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥疗效，例如磁导向制剂，热敏感制剂，光敏感制剂等 靶向的概念 2 * ADC: Antibody Selection （抗体） 抗体作为药物载体的优势 ?体内的长循环特征 ●分子量大于67KDa，逃避肾小球滤过 ●作为FcRn受体，被吞噬后可逃避溶酶体途径的降解 ?分子量大于2万，通过EPR效应在肿瘤组织中积累 ?通过抗原-抗体特异性作用，靶向靶细胞并进入细胞内部 ADC抗体选择原则 3 ADC的设计初衷就是旨在 利用抗体的这些特征将药物靶向投递到癌细胞内部 * ADC: Antibody Selection （抗体） ADC抗体选择原则 ?能够特异性靶向抗原表达阳性的癌细胞 ?ADC的抗体与抗原结合后能够被细胞快速内化 ?被内化后的ADC应被转运到特定细胞器内，通常是指溶酶体，从而实现ADC的降解，释放活性药物 ADC抗体选择原则 3 抗体是针对抗原来设计的，是一一对应的关系 ADC设计中一般先确定抗原 所以抗体的选择原则基本上取决于抗原的选择原则 * ADC: Linker Technologies （连接技术） ADC: Linker Technologies （连接技术） * ADC: Linker Technologies （连接技术） 2 ADC的Linker分类. ADC中linker的介绍 1 ADC设计对Linker的要求. 3 抗体与药物的连接. * ?在系统循环中的稳