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昆明山海棠的毒性分析 【摘要】目的对近十年文献有关昆明 山海棠的毒性研究，不良反应进行分析，提 示临床合理应用THH方法 运用中国医院数 字图书馆，对THH的毒性研究进行分析。结 果实验研究发现THH的非整倍体效应、致 突变作用是肯定的，但医药界鲜有报道，未 引起重视。结论 应加强THH及其制剂的合 理应用，在充分发挥其较好疗效的同时，重 视其非整倍体诱发效应，减少生殖毒性及其 他不良反应，降低隐性不良社会问题。 【关键词】 昆明山海棠；毒性；非整 倍体；分析 昆明山海棠，异常新生儿中，非整倍体 的频率也较高:2］。实验研究证实THH可能 是非整倍体诱发剂，汪旭等:3］以黑腹果 蝇的非整倍体测试品系评价了云南地方中 草药昆明山海棠水抽提物在动物生殖细胞 中的非整倍体诱发效应。结果发现，在所有 雌雄成虫口饲染毒组中，THH显着诱发生殖 细胞非整倍体，从而导致 XO及XXY例外子 代频率显着升高。表明：THH能够在果蝇生 殖细胞形成过程中导致染色体的丢失和不 分离。曹佳等:4］使用次要卫星 DN您针 对THH诱导的NIH3T3细胞 MN的FISH结果 显示THHfe本实验的10?60从g/ml的剂量 条件下，诱导的MN勺%以%匀为FISH阳 性，% 知勺MN为CRES祁日性，其中又约 吟 % 的M昭有2条以上的染色体。可见 THH秀 导的MN要是来源于染色体异常分离后丢 失的整条染色体，确实具有较强的非整倍体 诱发效应。马明福等:5］研究表明，THHM 精子染色体有明显的畸变效应， 且随着剂量 增加染色体畸变率升高，并对人精子染色体 有致断作用。唐瑛等:6］采用Ames法试验 对昆明山海棠胶囊进行了诱变性研究， 结果 表明有低中度的遗传毒性。 又通过骨髓微核 试验证明可使NIH小鼠嗜多染红细胞微核率 显着增高，并呈剂量依赖性，有致突变的作 用。细胞生物学提示在肌醇脂信号通路中， 一些外界信号分子可与细胞表面受体结合， 使4, 5-二磷酸磷脂酰肌醇水解为 1, 4, 5- 三磷酸肌醇和二酰基甘油，DAGW可激活蛋 白激酶C［ 7］。PKC是某些肿瘤的诱发因子， 可引起细胞对外源信号的应答:8］,在肿瘤 诱发剂作用下对刺激细胞有丝分裂有重要 作用:9 ］; PKC的升高可以介导C—有丝分 裂的发生。汪旭［10］的实验结果显示，THH 能使细胞DA量显着升高，同时使 C—有 丝分裂细胞频率显着上升。可见， THH可能 通过细胞肌醇酯信号通路的介导，诱发哺乳 动物细胞非整倍体。丁银润等:11］实验评 估了 thHe精子发育过程中的非整倍体诱发 作用。结果发现，THH处理小鼠后精子非整 倍体频率显着升高，暗示THH生殖细胞中 的非整倍体诱发效应与体细胞类似。 THHft 哺乳动物生殖细胞中具有染色体不分离诱 发效应，而此遗传不稳定因素又引发非整倍 体，因此，THH为一种哺乳动物生殖细胞非 整倍体诱发剂。丁银润:12］又实验，选择 了小鼠常染色体即8号染色体进行FISH,评 价了 THHB小鼠骨髓间期白细胞中的特异染 色体不分离诱发效应。结果发现， THH处理 小鼠后，8号染色体数目异常细胞数显着升 高。该结果不仅进一步证实了 THHS哺乳动 物体细胞中的非整倍体诱发效应，同时将 THH4E整倍体诱发效应与特异染色体的异常 分离直接衔接，更为精确地分析了 THH的遗 传靶标。后续细胞生物学研究证明， THHM 有抑制微管蛋白体外聚合效应:13］;具有 明确的诱导HRR谨因突变作用:14］。王晓 燕等:15］实验评估了 THHfc小鼠精子发育 过程中的非整倍体诱发作用， 结果显示，THH 可能含有与秋水仙素类似的纺锤体毒性成 分，存在诱发哺乳动物生殖细胞非整倍体的 现实性与诱发人类生殖细胞非整倍体的可 能性。刘胜学等:16］研究结果发现，随着 THHL总生物碱作用剂量的增加，L5178Y细胞 tk位点的突变频率显着增加，诱发突变是自 发突变的2?9倍，并且主要表现为大集落 突变体的增加，表明THH总生物碱能够诱发 tk位点的突变，而且以基因小突变为主。 证 明THHW较确切的致基因突变效应和可能存 在的染色体损伤作用。 2不良反应 昆明山海棠常见的副作用有口干、胃痛、 恶心、食少、闭经、头昏、心悸、色素沉着、 多汗、口角糜烂、发热等。近年临床报道不 良反应有以下几类，应引起重视。 生殖系统 用药后可导致可逆性女性闭 经和男性精虫减少:17］。 消化系统一女性类风湿性关节炎患者 按医嘱服用昆明山海棠片至第三天， 因肢节 疼痛加剧而擅自增服 6片，服药半小时后， 出现胸闷不适、恶心、旋即头晕、出冷汗及 呕吐等胃肠道副作用:18］。 肾毒性 患者，女，23岁，因血小板低 服用昆明山海棠片，用药2次后出现膀胱下 坠感，尿意频繁，且尿量极少等肾功能的不