兽医药理学：第一章 总论.ppt

* 药物作用的非受体机制 对酶的作用：碘磷定 影响离子通道：普鲁卡因 对核酸的作用：利福平 影响神经递质或体内自体活性物质：解 热镇痛药 参与或干扰细胞代谢：磺胺药 影响免疫机能：环孢素 理化条件的改变：抗酸药 * 补充资料: 受体类型 (Receptor classes) 1. ligand gated ion channels (ionotropic) 2. Intracellular receptors 3. G-protein-coupled receptors 4. Receptors with tyrosine kinase activity 门控离子通道型受体（离子通道型受体) (G 蛋白偶联受体) (细胞内受体) (具酪氨酸激酶活性受体) * 1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸） * 4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化 * 2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 * 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 * G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP? * * 3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶 配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子 * 配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应 * 4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor） 配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D * Intracellular Mechanism: Steroid Effect * 第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？ 通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用 * 1. cAMP 3. Calcium & Phosphoinositides（磷酸肌醇) Well-Established Second Messengers 2. cGMP * 促滤泡素 黄体生成素 促甲状腺素 甲状旁腺素 * thyrotropin-releasing-hormone 酶 * 脱敏(desensitization) 长期用激动药 后反应性下降 受体的调节 维持机体内环境稳定 非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动药 也反应性下降 机制 ? 受体有共同反馈调节机制 ? 信号传导通路某共同环节被调节 特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 ? 受体磷酸化；受体内移 * * 增敏（hypersensitization） 长期用拮抗药后反应性增强 * * * * * 半数中毒量（TD50） 50%动物产生毒性反应的剂量 半数致死量（LD50） 引起50%动物死亡的剂量 * Some Acute Oral LD50 Values Category Dose Species Chemical (mg/kg body weight) Practically nontoxic 15 000 Slightly toxic 10 000 Mouse 乙醇 5 000 Moderately toxic 4 900 Rat 氯化钠 750 Rat 阿托品 500 Highly toxic 250 Rat 胺甲萘(杀虫药) 50 Extremely toxic 13 Rat 对硫磷(杀虫药) 5 Supertoxic 3 Rat 华法林 0.4 Duck 黄曲霉素B1 * Graded respons