兽医药理学：第八章 皮质激素类药物.ppt

华南农业大学兽医学院药理教研室 Adrenocorticosteroids 第八章 皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质分泌的一类具有甾体（类固醇，steroid）母核的激素，故又称为皮质类固醇激素（皮质甾类激素）。 糖皮质激素类：束状带细胞合成、分泌， 糖代谢作用强。 肾上腺 盐皮质激素类：球状带细胞分泌，对矿物质 代谢。 氮皮质激素类：网状带分泌，包括雄激素和 雌激素。 肾上腺皮质激素药物： 指天然与合成的肾上腺皮质激素，临床常用的皮质激素系指糖皮质激素 糖皮质激素(Glucocorticosteroids，GCS) 糖皮质激素具有广泛的生理调节作用： 调节机体的主要物质代谢； 调控机体器官的发育和功能； 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡； 机体受到体内外多种刺激时，可通过下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴分泌GCS。反馈调节。 一、糖皮质激素类药物的构效关系 构效关系： 作用与化学结构密切相关。主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。 C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； 盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联； C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 1.药动学特点： (1)内服吸收迅速，血浆蛋白结合率高，血浆半衰期（plasma half-life）与其生物效应消退的半衰期 （biological half-life）不一致。 (2)肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 二、糖皮质激素类药物的药动学特点 2.根据生物半衰期的不同，分为： 短效类：＜12h，氢化可的松、可的松、泼尼 松、泼尼松龙等。 中效类：12~36h，曲安西龙（去炎松） 长效类：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。 三、糖皮质激素类药物的药理作用 1.抗炎： 炎症是机体防御内外损伤和促进组织修复的保护机制，但过强的炎症反应会对机体产生不利影响，甚至危及生命。 非特异性，强，各种原因所致炎症反应均有效。 1）急性炎症：抑制渗出和细胞浸润，显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状，改善全身状况。 2）慢性炎症： 抑制毛细管和成纤维C增生；延缓肉芽组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御、修复功能，引起原发疾病加重，使疾病复杂化。 抗炎作用机理： （1）抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关 （2）稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤 （3）收缩血管，减少渗出 （4）增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力 （5）抑制炎性细胞的吞噬功能 （6）抑制结缔组织增生 2.抗免疫 糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病。 作用于免疫过程中多个环节： 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫； 作用特点： ① 抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原； ② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞； ③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 抗免疫 抗原 浆细胞 淋巴细胞 抗体 抗原抗体反应 炎症 细胞免疫 巨噬细胞 骨髓淋巴细胞 免疫母细胞 腹膜淋巴细胞 免役母细胞 免疫母细胞 皮质激素 皮质激素 补体 皮质激素 3.抗毒素: （1）提高机体对内毒素的耐受力 （2）对抗内毒素，对外毒素无作用 （3）退热 （4）缓解毒血症症状 4.抗休克 （1）稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。 （2）保护心血管系统：↑心肌收缩力，增加冠脉血流量；↑心血管对儿茶酚的敏感性，血压↑ ；↓血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。 （3）↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。↓内毒素对机体的损害。 5.影响代谢： (1)升高血糖、促进糖原形成； (2)增加蛋白分解、抑制合成； (3)促脂肪分解； (4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。 1.作用机理 GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→与特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→改变功能蛋白合成→效应